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1、我国有关人工肝研究-->尽管传统对症支持疗法有了长足进步,肝衰竭的病死率仍居高不下。国外报道暴发性肝衰竭(FHF)病死率在80%左右;国内由于重症肝炎诊断标准与国外不一致,具体应用中亦各不相同,各家报道的病死率高低不一,但如以相同标准比较,病死率不应比西方国家低[1]。本论文由.51lunohara等[4]报道生物人工肝在改善肝功能、提高脑灌流压、降低颅内压及延长模型动物存活时间等方面均明显优于血浆置换。Cuervas等[5]报道生物人工肝可促进猪暴发性肝衰竭模型肝功能的自然恢复。在当前正在进行体外人工肝的临床验证中,压倒多数为生物型,亦反映了它的巨大优越性和潜力。 我
2、国有关人工肝研究始始于20世纪70年代,如原重庆医学院(现重庆医科大学)消化内科李宗明教授及原第七军医大学(现第三军医大学)新桥医院传染科的程懋坪教授等分别开展过非生物型人工肝研究,但由于当时采用全血活性炭灌流,易出现血小板的活化,产生血液相容性问题。于1990年赴日本岐阜大学第1内科留学,所在科室开展了血浆置换/血浆灌流及生物人工肝的基础研究工作,前者在日美欧国家已属较为成熟的方法。自20世纪90年代初期起我国兴起的人工肝研究主要形成了两大体系:一是以浙江大学(即原浙江医科大学)为代表的物理型人工肝,含血浆置换或/和血浆灌流,二是我科借助于过去有关人胎肝细胞悬液治疗重症
3、肝炎及肝细胞分离培养等研究基础,利用国际上刚刚兴起的生物人工肝研究热潮,开展了相关研究,并于1992年获得国家自然科学基金有关生物人工肝的首项资助。本论文由.51luned-line英文文献进行了有关急性肝衰竭(ALF)包括慢性肝衰竭急性发作(Acuteonchronicliverfailures,ACF)短时支持疗法进行了总结,其病例包括个案报道、病例系列、综述中的未发表病例报道及对照临床验证等。临床疗效包括肝功能改善、成功的肝移植桥接治疗、无须肝移植而恢复及死亡等不同状态。本论文由.51lunwen.整理提供由于缺乏多组病例对照研究,故未行统计学分析。分析结果提示,以
4、细胞为基础和以非细胞成分为基础的支持疗法对肝衰竭均见满意疗效,初步经验表明这些方法是安全的;然而上述资料尚不适宜进行疗效评价。据此认为目前人工肝支持系统尚不宜推荐作为常规疗法。然而,鉴于当前这些肝支持系统安全性无问题,支持进一步进行Ⅲ期临床验证。 今后我国有关人工肝的研究如何发展,国内专家意见尚不一致。不过,无论是国外还是国内,对人工肝的共同意见是:①有需求:原因是乙型肝炎和丙型肝炎所致肝衰竭发病率居高不下,同时药物性和酒精性肝病/肝衰竭及创伤所致肝衰竭呈增加趋势,肝移植只能解决极少数病人需求;②有保障:正如Raj-vanshi等[6]总结的那样,虽然采用循证医学的方法
5、尚不能科学总结人工肝对肝衰竭的疗效(事实上,考虑到肝衰竭病因、诊断、分型、并发症等的复杂性[7],本论文由.51lunwen.整理提供其各种治疗均难以采用随机双盲或循证医学的方法进行分析),但人工肝的安全性则是有保障的;③有前景:随着科学技术的进步,将血浆置换、血浆灌流、生物人工肝、血液透析、血液透析/滤过即肾脏替代疗法(CR-RT)及腹水浓缩回输等功能合为一体的全能化仪器已指日可待;人肝干细胞研究的发展更可望解决细胞问题[7];迄今为止,生物反应器均沿用了肾透析用的中空纤维管,其细胞的稳定性、粘附性及其与血浆交换均存在众多问题。因此,有关研究大有可为[8,9]。 当前
6、,全国有关人工肝研究队伍不断壮大,临床应用及课题经费日益增多,生物人工肝研究亦成为多家单位的主攻方向。如能加强协作,稳步前进,必将大大提高肝衰竭救治水平,使我国有关研究步入国际先进行列。-->rtificialliversupportsystems[J].ArtifOrgans,1999,23(10):889-893.[4]KamoharaY,.51lunaexchangefortreatmentofpigsinanthepaticfailure[J].ArtifOrgans,2000,24(4):265-270.[5]Cuervas-MonsV,ColasA,River
7、aJA,etal.Invivoefficacyofabioarti-ficialliverinimprovingspontaneousrecoveryfromfulminanthepaticfailure:acontrolledstudyinpigs[J].Transplantation,2000,69(3):337-344.[6]RajvanshiP,LarsonAM,.51lunporarysupportforacuteliverfailure[J].JClinGastroenterol,2002,35(4):335-34