gabazine和电损毁对失神癫痫发作的调控作用研究

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1、电子科技大学UNIVERSITYOFELECTRONICSCIENCEANDTECHNOLOGYOFCHINA硕士学位论文MASTERTHESIS论文题目Gabazine和电毁损对失神癫痫发作的调控作用研究学科专业神经生物学学号201521090203作者姓名于爽指导教师夏阳教授分类号密级注1UDC学位论文Gabazine和电损毁对失神癫痫发作的调控作用研究(题名和副题名)于爽(作者姓名)指导教师夏阳教授电子科技大学成都(姓名、职称、单位名称)申请学位级别硕士学科专业神经生物学提交论文日期2018.04.论文答辩

2、日期2018.05.20学位授予单位和日期电子科技大学2018年6月答辩委员会主席评阅人注1：注明《国际十进分类法UDC》的类号。STUDYONTHEREGULATIONOFABSENCEEPILEPSYWITHGABAZINEANDSNRLESIONAMasterThesisSubmittedtoUniversityofElectronicScienceandTechnologyofChinaDiscipline:NeurobiologyAuthor:ShuangYuSupervisor:Prof.YangXi

3、aSchool:SchoolofLifeScienceandTechnologycrlO瞰羽∶;:::∶刂腼YΨ孳JFJ骀百辽叨秦马诳丫瞽YΨ犁F畲坐鼾昔土孓鸟叨搜I彤勃Y狃勘hrn叨形留凿藓JFJ狃嘭洌⊥西中llg勃弭Ⅺ斟耻叱瑗换明聃孚°‘彬髀丫中业弓弓丫Y耻口荡獬狃溆毛再lfl叨彤￥凿Ⅱ业骂啭‘‘遐勘昏士健骈￥秦獯丫马潞lFl蔓鲱叨秦劭狙卫哮迎泐田卩叨僻僻与°狃一I凹勃明凵早鞑Ψ搜形昭酗UI,明兰獬鲚口孕弘丫中勒上跆嫒明浜珀f姘伫-:莒J∶氵脬罩°:髟冫耶丌劭孝孺日f/r:踊奶m日日锬下劲田孬砷Ψ秦马诳丫劫畀

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5、新近的基于计算神经科学研究发现，基底节参与了失神癫痫SWDs发放的调控，即苍白球外侧（Globuspallidusexternalsegment，GPe）到皮层的抑制性投射通路以及从黑质网状体（Substantianigraparsreticulata，SNR）通过丘脑到皮层的投射通路均可调控SWDs的发放。但这些研究还缺乏系统的实验科学证据。本文基于以上理论，通过建立伽马氨基丁内酯（GBL）失神癫痫大鼠模型，采用GPe注射Gabazine和电毁损SNR的手段，从电生理角度研究其对失神癫痫的调控作用及其机制。主要

6、结果如下：1、GPe注射Gabazine与电毁损SNR均可以抑制大鼠失神癫痫SWDs发作，SWDs发放的减少主要是通过减少其每次发作的时间，而非发作次数。Gabazine干预与电毁损相比，SWDs发作时间减少的更为明显，提示GPe到皮层的投射通路对失神癫痫调控作用更为重要。2、Gabazine干预改变了SWDs原有的发作节律（4Hz），变成快节律SWDs（大于4Hz）和慢节律SWDs（小于4Hz）先后出现的发作模式，提示GPe到皮层的投射通路可能通过改变棘慢波的节律来调控失神癫痫发作。电毁损SNR后，未观察到快节

7、律或慢节律的SWDs模式，也未见典型的SWDs，说明SNR可能影响了棘慢波的形成，破坏失神癫痫发生时的皮层-丘脑之间异常振荡关系，从而调控失神癫痫的发作。通过神经元放电分析表明，无论是Gabazine干预还是电毁损干预，SWDs发放期间皮层、丘脑的放电率都比正常状态显著升高，同时各个脑区的放电率和SWDs的节律存在正相关关系。3、GBL失神癫痫大鼠皮层-丘脑之间出现彼此增强的信息流向，说明棘慢波的产生与丘脑-皮层异常的信息交互有关。Gabazine主要是通过提高丘脑的活跃度，增强丘脑到皮层的信息流，减弱SNR与丘

8、脑之间的信息交互来抑制棘慢波的发作。丘脑的异常活动可能和Gabazine干预下SWDs的节律发生变化相关。电毁损SNR主要是通过提高皮层的活跃度，增强皮层到丘脑的信息流，打乱苍白球外侧与皮层、丘脑的关系来降低棘慢波的发放。综上所述，本文从电生理的角度，采用GBL失神癫痫大鼠模型，验证了苍白球外侧到皮层的投射通路与黑质网状体通过丘脑到皮层的通路对失神癫痫的调控作用，同时也揭