弥漫性轴索损伤的诊疗进展

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1、弥漫性轴索损伤的诊疗进展【摘要】弥漫性轴索损伤（DAI）作为一种特殊类型的颅脑损伤，是颅脑创伤研究的热点之一。目前DAI的研究已深入到亚细胞及分子生物学水平，随着对DAl超早期病理生理过程认识的加深以及影像学技术的迅猛发展，对DAI进行早期诊断已成为可能，根据其病理生理特点干预病变进展的治疗措施对降低DAI死亡率及提高患者生存质量具有重要意义。基因治疗是一种新的研究方向。【关键词】弥漫性轴索损伤;影像学特征;诊断;治疗;进展【Abstract】Asaspecialtypeofbraindamage,thediffuseaxonalinjury（DAI）hasbeemoreandmor

2、epopularinthebraindamageresearcharea.Atpresent,theresearchofDAIhasachievedthelevelofdeuto-cellandmolecularbiology.axin内，朗氏节处由轴浆外突而成膜大泡，6～12h细胞器及神经纤维丝断片在节处轴索内集聚。12h后轴索于该部断裂轴缩球形成并发育。DAI数周后轴索及髓鞘多节段断裂，吞噬细胞侵入，特征性的出现小胶质细胞群落，但也可弥散存在非特异性的星形细胞。数月后轴索远端发生RI不能直接显示轴索损伤，常以DAI中组织撕裂性变化作为间接诊断依据。根据相关　　4治疗进展临床迄今无

3、治疗DAI的有效药物或措施。目前主要采取脱水剂、巴比妥类药物、钙离子阻滞剂、自由基清除剂、脑疝危象时行开颅减压术。并发症的防治及神经营养药物等综合治疗措施。随着对DAI超早期病理生理过程认识的加深，许多有可能干预病变进展的药物及措施已在动物实验中证实并开始应用于临床。4．1高压氧治疗研究表明，早期高压氧治疗对于改善DAI患者的神经功能和意识有肯定且明显的疗效［21,22］。高压氧对DAI的作用机制有：（1）提高血氧浓度，增加组织间氧的弥散度；（2）加强脑血管收缩，降低血管的通透性，减少渗出，促进脑水肿的吸收；（3）早期促进可逆细胞的恢复，晚期促进毛细血管的形成和侧支循环的建立，改善急

4、性期的病理变化，打破脑缺氧—脑水肿恶性循环，从而保护和促进神经功能恢复；（4）促进神经轴突的再生和神经纤维的生长速度；（5）改善脑干功能，激活网状上行系统，从而促进患者早日苏醒；（6）脑功能的整体改善，有利于各种药物发挥作用。但高压氧的治疗时机、压力大小的选择及疗程等仍需在临床中进一步研究探索。4．2亚低温治疗近年来，亚低温（33℃～35℃）的脑保护作用得到国内外实验的广泛支持，在治疗重型脑外伤、缺血性脑损伤及脑复苏方面已取得较好的效果。尤其是对于弥漫性轴索损伤患者以及颅内压控制在25～60mmHg之间的脑外伤患者。其机制主要是降低细胞代谢率，减少耗氧量，减少兴奋性氨基酸的释放和减少

5、氧自由基、一氧化氮（NO）以及炎性介质的产生等。同时，轴索损伤后轴突细胞骨架解构的机制目前认为Ca2+内流是一个重要因素。Mitanl等发现，亚低温能显著抑制缺氧所造成的Ca2+内流，降低神经细胞内Ca2+浓度，能有效地使脑损伤动物脑组织内微管相关蛋白含量恢复至正常水平。亚低温可能通过稳定轴膜结构，保护Ca2+泵活性，维持了细胞内外的Ca2+平衡：通过促使神经元表达和合成细胞结构蛋白而发挥神经保护作用［23］。另外，亚低温还对细胞代谢产生影响，对于脑外伤患者正常脑组织具有保护作用［24，25］。4．3镁制剂治疗据报道用镁制剂治疗，能明显改善脑外伤后神经细胞能量代谢，促使动物伤后神经功

6、能恢复，并指出最佳给药时间为伤后20min～24h，且存在明显的剂量效应依赖关系［26］。大剂量镁750μmol／kg较小剂量效果更佳，能减轻脑水肿及显著改善脑外伤后记忆功能障碍。4．4环孢素A治疗近来大量实验表明环孢素A（CSA）对神经元及其轴索损伤有着显著的保护和治疗作用，能有效地预防颅脑伤后神经轴索继发性损伤［27］。有学者通过对加速性脑损伤的大鼠在30min鞘内注射CSA证实,伤后给CSA能明显减少76%的皮质脊髓束及内侧束轴索内钙介导的血影蛋白水解及神经丝的收缩，这两者都是轴索损伤及裂解的病理变化过程中至关重要的一步，同时还发现脑组织中DAI标记物淀粉样蛋白前体物质显著减少

7、，这些都证实了30min内给予CSA能显著减少中枢轴突损伤的密度，从而防治随之发生的轴索断裂分离。4．5基因治疗的潜在可能性基因治疗是一种新的研究方向，动物研究证明各种神经营养因子对中枢神经系统损伤的治疗有作用，利用转基因技术，使中枢神经系统、神经营养因子表达达到治疗水平。基因治疗的基本原理为外伤后血脑屏障开放，为基因转染提供了特异的治疗窗，创伤性脑损伤不必要求持久的基因转移［28］。近来发现使用阳离子微脂粒介导的神经营养因子基因的转移提高了转染效率，已被