酪氨酸激酶抑制剂逆转黏附诱导的骨髓瘤细胞的耐药性

《酪氨酸激酶抑制剂逆转黏附诱导的骨髓瘤细胞的耐药性》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、酪氨酸激酶抑制剂逆转黏附诱导的骨髓瘤细胞的耐药性作者：潘耀柱，陈协群，高广勋，顾宏涛，张永清，董宝侠，白庆咸，朱华峰【摘要】为了探讨酪氨酸激酶抑制剂STI571对RPMI8226细胞黏附、黏附诱导耐药以及靶细胞Rac1mRNA表达的影响，本研究采用结晶紫染色法分析了RPMI8226细胞与纤连蛋白（fibronectin，FN）的黏附率，用MTT法检测瘤细胞的增殖性，并用半定量RT-PCR研究Rac1mRNA水平的变化。结果显示：RPMI8226细胞与FN黏附1、6、12小时，其黏附率分别为(43.71±2.18)%、(55.63

2、±1.56)%、(63.42±2.46)%；用20μmol/LSTI571处理1、6、12小时后黏附率分别降为(15.12±1.04)%、(17.58±1.32)%、(17.24±1.59)%；组间差异显著（P＜0.05）；阿霉素作用后，FN黏附组细胞IC50值［（1.46±0.04）μmol/L］显著高于BSA组［（0.78±0.03）μmol/L］(P＜0.05)；FN联合STI571组IC50值［(0.81±0.05)μmol/L］与BSA联合STI571组［（0.74±0.02）μmol/L］相比无显著性差异（P＞0.0

3、5），但却低于FN组(P＜0.05)；半定量RT-PCR显示，Rac1mRNA水平在20μmol/LSTI571处理14小时后明显下降。结论：STI571能降低RPMI8226细胞与FN的黏附率、逆转黏附介导的阿霉素耐药，并且可以下调其Rac1mRNA水平。【关键词】骨髓瘤细胞　　TyrosineKinaseInhibitorReversesAdriamycinResistanceMediatedbyCellAdhesioninRPMI8226Cells　　AbstractTostudytheeffectsoftyrosine-

4、kinaseinhibitorSTI571ontheadhesionofRPMI8226cellstofibronectin(FN)，celladhesionmediatedadriamycin-resistanceandtheRac1mRNAexpression，theadhesionofRPMI8226cellstofibronectinanddrugresistancemediatedbycelladhesioninedbymeansofcrystalvioletstainingandMTTassaysrespective

5、ly，Rac1mRNAlevelsinRPMI8226cellsinedbysemi-quantitativeRT-PCR.Theresultsshoentol/L，theadhesionratesdecreasedto(15.12±1.04)%，(17.58±1.32)%and(17.24±1.59)%respectively(P＜0.05).Theexperimentrevealedthatgroycin(Adr)for1hourfolloeanIC50valueforFN-adheredcellsol/LeanIC50va

6、lueforBSAcontrolol/L(P＜0.05).Folloentol/LSTI571，themeanIC50valuesforFNandBSAadheredcellsol/L，(0.74±0.02)μmol/Lrespectively，there（P＞0.05）.RT-PCRdemonstratedthattherelativeRac1mRNAlevel(Rac1/GAPDH)inRPMI8226cellsol/LSTI571.ItisconcludedthatSTI571caninhibittheadhesionof

7、RPMI8226cellstofibronectin，reversecelladhesionmediatedadriamycin-resistance，anddoRNAlevel.　　Keyyelomacell;RPMI8226cell;adhesion;drugresistance　　多发性骨髓瘤（MM）至今之所以被认为是一种难以治愈的浆细胞恶性肿瘤，是因为瘤细胞最终会产生多药耐药，其中MM细胞与细胞外基质（extracellularmatrix，ECM）间黏附在耐药中占有重要的地位，作为细胞与ECM之间作用的主要介导分子整合

8、蛋白（integrin）与纤连蛋白（fibronectin，FN)结合对凋亡抑制、细胞存活具有重要作用。Damiano等［1］发现，经阿霉素（adriamycin，Adr）处理后，与FN黏附的骨髓瘤细胞比不黏附者具有明显的生长优势和较低的凋亡率，他们称这一现象为