急性髓系白血病82例患者vegf与mmp

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1、急性髓系白血病82例患者VEGF与MMP作者：杨琳，董作仁，温树鹏，潘崚，张学军，罗建民，徐世荣【摘要】为了探讨急性髓系白血病（AML）患者中血管内皮生长因子（VEGF）与基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9的相互关系及二者在AML中的意义，采用半定量RT-PCR技术检测AML患者与正常人骨髓单个核细胞(MNC)MMP-2mRNA、MMP-9mRNA、VEGFmRNA的表达，用明胶酶谱的方法测定原代MNC和HL-60细胞分泌的MMP-2、MMP-9的活性，应用ELISA方法检测AML患者血清中VEGF蛋白的水平，分析VEGF和M

2、MP-2、MMP-9mRNA之间的关系。结果显示：AML患者MMP-2mRNA、MMP-9mRNA与VEGFmRNA的表达和VEGF蛋白水平呈正相关，缓解期患者和正常对照无相关性；VEGF阳性组发生髓外浸润率明显高于阴性组；VEGF上调HL-60细胞中bcl-2的表达。结论：AML患者中MMP-2，MMP-9的表达和VEGF具有正相关性，VEGF可以上调部分AML患者中MMP-2，MMP-9的表达，VEGF可能与MMP-2，MMP-9共同参与了白血病髓外浸润的发生。【关键词】急性髓系白血病　　Relationshipbetia　

3、　AbstractInordertoinvestigatetherelationshipbetatrixmetalloprotEinase(MMP)-2，-9inacutemyeloidleukemiapatients，andevaluatethesignificanceoftheminextramedullaryleukemicinvasion，theexpressionsofMMP-2mRNA，MMP-9mRNA，VEGFmRNAinbonemarro86patientsyeloidleukemia(AML)，asanhem

4、atopoieticcelllineserasechainreaction(RT-PCR).TheproteolyticactivitiesofMMP-2andMMP-9inthesupernatantseasuredbyzymography.TheVEGFprotEIninserumofallsamplesinationoftherelationshipbetRNAorMMP-9mRNAandVEGFmRNAorprotein.ButnosuchcorrelationonstratedintheAML(CR)andnormal

5、control(NC)groups.AhigherexpressionlevelofMMP-2andMMP-9intheVEGFpositivegroupedullaryinfiltrationoccuredinVEGFpositivegroupsthanthatinVEGFnegativegroupsofAML.Theexpressionofbcl-2inHL-60cellsRNAorproteinlevelsinAMLpatients.VEGFcanupregulatetheexpressionofMMP-2，MMP-9in

6、HL-60andapartoftheprimaryleukemiccells.VEGFandMMP-2，MMP-9mayparticipateintheextramedullaryleukemicinvasionofAMLpatients.　　Keyyeloid；leukemia；VEGF；MMP-2；MMP-9；regulation有关VEGF与MMP关系的研究始于血管内皮细胞与血管新生方面，VEGF能促进血管内皮细胞的增殖与迁移，还可以诱导其产生MMP-2等降解细胞外基质的酶，为血管新生打开通道，它几乎参与了所有有血管新生的

7、病理生理过程［1］，而抗VEGFR2的抗体可以减少内皮细胞中MMP-9的产生。近年来发现，MMP-2，MMP-9与VEGF在某些类型的白血病中也有类似关系［2］，它们可能协同参与了白血病髓外浸润。我们通过检测AML患者骨髓单个核细胞的MMP-2，MMP-9与VEGF的表达情况，探讨AML患者VEGF与MMP-2，MMP-9的相互关系，分析其与临床病理的意义。　　材料和方法　　病例　　86例急性髓系白血病患者(包括50例初治患者、15例复发患者和21例缓解患者)，15名健康正常人。患者均为我院血液内科2001年10月-2003年1

8、月期间住院和门诊随访的病人，均符合FAB诊断标准［3］，其中M11例、M216例、M327例、M422例、M519例、M61例。男47例，女39例，中位年龄为32（14-64岁）。15例正常人中男9例，女6例，中位年龄35（18-55岁）。　　白血病细胞系　　白