大鼠急性缺血性肾功能衰竭血管内皮生长因子水平的变化

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1、大鼠急性缺血性肾功能衰竭血管内皮生长因子水平的变化【摘要】目的探讨大鼠肾脏缺血/再灌注损伤(IRI)后不同时段血管内皮生长因子(VEGF)浓度的变化在急性肾衰竭(ARF)中的发病机制。方法建立大鼠肾脏IRI模型，采用ELISA法检测IRI术后不同时间段血、尿VEGF水平，并与肾功能做相关分析。结果手术组术后6h血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、血钾显著升高，至术后48h达高峰，从术后72h开始回落(P<0.05)。手术组术后6h血清VEGF显著升高，术后12h达高峰，从术后24h开始下降

2、至正常;手术组术后6h尿液VEGF显著升高(P<0.01)，至术后24h降至低于假手术组，从术后48h开始回升。血VEGF水平与尿VEGF水平呈正相关，与血钾、BUN、SCr水平无显著相关(P>0.05)。结论血、尿VEGF升高水平可以作为ARF大鼠肾脏IRI早期肾脏缺血缺氧的监测指标。【关键词】血管内皮生长因子;大鼠;肾脏;缺血/再灌注损伤　　【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheserumandurineconcentrationofvascular

3、endothelialgroia/reperfusioninjury.MethodsRatrenalI/Rmodeledbyplacingtheatraumaticmicrovascularclampinbothrenalarteryfor60minutes.VEGFinserumandurineeasured.ResultsSerumBUN，Crandkaliumsignificantlyincreasedfrom6hto72hpostreperfusion(P<0.05)，reache

4、ditspeakon48h.SerumVEGFsignificantlyincreasedfrom6hto12hpostreperfusionandreacheditspeakon12hpostreperfusion(P<0.05).UrineVEGFsignificantlyincreasedon6hpostreperfusion，VEGFandurineVEGFlevelcanberegardedasearlymonitoringindicatorofARFratrenalIRI.

5、　　【Keyia/reperfusioninjury(IRI)　研究发现血管内皮生长因子(VEGF)有增加血管通透性、促进内皮细胞增殖、血管生成修复等功能〔1〕。肾脏具有非常丰富的毛细血管网，肾脏疾病常伴有微血管的损害，推测VEGF在肾脏疾病时可能发挥重要作用。本文在建立大鼠肾脏缺血/再灌注损伤(IRI)模型的基础上，检测IRI术后不同时段血、尿VEGF水平，并与肾功能做相关分析，以了解VEGF在肾脏IRI中的作用，为ARF发病机制以及治疗提供理论依据。　　1材料与方法　　1.1实验分组实验选用健

6、康雄性l/kg腹腔内注射麻醉后，采取经背双侧肋弓下缘距脊柱约0.5cm处行约长1.5cm的纵行切口，钝性分离并暴露双侧肾脏，模型组小心分离双侧肾动脉，用无创性动脉夹夹闭双侧肾动脉，双侧肾脏颜色先由鲜红色变苍白，然后转为暗红色，60min后松夹恢复灌注，肾脏颜色再变成鲜红色，确定肾脏恢复血流后逐层关腹并缝合切口，建立肾脏IRI模型，术后大鼠自由摄食和饮水。假手术组暴露双侧肾脏后，覆盖浸有生理盐水的纱布，60min后去除纱布后逐层关腹，缝合切口，术后大鼠自由摄食和饮水。　　1.3标本采集及检测分别于术

7、前、术后6、12、24、48和72h行大鼠称重，采血及留取6h尿液。全自动生化分析仪检测血BUN、Cr、钾，ELISA法检测血、尿VEGF浓度。　　1.4统计学分析应用SPSS12.0统计软件，数据以x±s，组间比较均采用单因素方差分析，指标间相互关系采用Pearson直线相关分析。　　2结果　　2.1血清各生化指标的检测　　2.1.1各组手术前后血清钾的变化模型组各时间点术后血钾与术前及相应时间点假手术组对比均显著升高(P<0.05);术后6、12、24、48h组术后血钾随时间延长逐渐增高

8、(P<0.05);术后72h组术后血钾低于手术48h组，但仍高于手术6和12h组(P<0.05)，见表1。　　2.1.2各组手术前后血清BUN、SCr的变化模型组各时间点术后血清BUN、SCr与术前及相应时间点假手术组对比均显著升高(P<0.05);模型组6、12、24、48h组术后血清BUN、SCr随时间延长逐渐增高(P<0.05);术后72h组血清BUN、SCr低于术后48h组，但仍高于术后6h组(P<0.05)，见表1。　　2.2血VEGF检测模