西布曲明联合饮食调整对sd大鼠代谢综合征的治疗作用

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1、分类号：R96密级：公开研究生学位论文西布曲明联合饮食调整对SD大鼠代谢综合征论文题目（中文）的治疗作用Combiningsibutraminewithdiet论文题目（外文）modificationforthemanagementofmetabolicsyndromeinSDrats研究生姓名赵云峰学科、专业药学·药理学研究方向新药药理学学位级别硕士导师姓名、职称吴勇杰教授论文工作起止年月2016年4月至2018年3月论文提交日期2018年3月论文答辩日期2018年5月学位授予日期2018年6月校址：甘肃省兰州市学院：基

2、础医学院学号２０５０９７１：２１１４６学生姓名：赵云峰导师姓名：吴勇杰．学科名称：药学药理学ＩＩＩＩＩ！Ｉ’布曲明联合饮食调整对＇Ｄ八女挪曰西Ｓ大鼠代ｉ射综合４１匕文题目：征的治疗作用｜ＩＩｆ原创性声明，ｊ本人郑重声明：本人所呈交的学位论文，是在导师的指导下独立进行研究所：。ｉ取得的成果学位论文中凡引用他人已经发表或未发表的成果、数据、观点等，：均已明确注明出处。除文中已经注明引用的内容外，不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究成果做出重要

3、贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。：论文作者签名：＾日期：士“卜。；叫｜＾ｉ关于学位论文使用授权的声明Ｉ本人在导师指导下所完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属兰州大学．本人完全了解兰州大学有关保存、使用学位论文的规定，同意学校保存或向国家有关部门或机构送交论文的纸质版和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权兰州大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用任何复制手段保存和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位

4、论文或相关的学术论文或成果时一与该论文直接，第署名单位仍然为兰州大学。本学位论文研究内容：韧可以公开□不宜公开，已在学位办公室办理“保密”申请，解密后适用本授权书。一论（请在以上选项内选择其中项打ｖ）文作者签名：Ｉ云导师签名：ｉ今日期：（＞ｔｉ日期：ｊ西布曲明联合饮食调整对SD大鼠代谢综合征的治疗作用中文摘要目的：研究西布曲明对SD大鼠代谢综合征的疗效和饮食结构对西布曲明作用的影响，为开发西布曲明类似物用于代谢综合征的治疗，以及治疗过程中饮食结构对药物作用的影响提供研究依据。

5、方法：将雄性SD大鼠用高脂饲料和普通水喂养10周，再用高脂饲料和果糖水喂养3周后建立代谢综合征（metabolicsyndrome,MetS）模型。分组后使用西布曲明（4mg/Kg/天）、饮食调整（普通饮食和高果糖饮食）或二者联合（西布曲明加普通饮食、西布曲明加高果糖饮食）治疗3周。监测实验动物在治疗期间的体重和摄食量。于处死前两天进行口服葡萄糖耐量试验。处死时，收集血清样本；称量肠系膜、肾周、附睾周围脂肪；收集肝脏、心脏和肾脏。通过组织病理学方法观察肝脏、心脏和肾脏的改变。通过生物化学方法检测血清和肝脏中脂类（TG、TC、

6、HDL-C、LDL-C和NEFA）含量，肝功生化指标（TBil、AST、ALT和ALP）和肾功生化指标（Crea和Urea）。通过ELISA法测定大鼠血清中胰岛素水平。通过WesternBlotting法测定肝脏中脂代谢相关蛋白：SREBP-1c、FAS、SCD-1、mTOR和CPT-1的表达量。结果：1.与正常大鼠相比，高脂高果糖饮食喂养16周的SD大鼠呈现出腹部肥胖、糖耐量异常和脂代谢异常，同时呈现出肝脏、心脏、肾脏的病理学改变。2.与模型组相比，西布曲明单药治疗能显著降低大鼠终末体重、体脂和治疗前6天的摄食量（P<0.

7、05），显著降低OGTT后葡萄糖曲线下面积及血清和肝脏TG水平（P<0.05）。与模型组比，普通饮食能引起MetS大鼠的肠系膜脂肪和血清TG水平显著降低（P<0.05），却导致摄食量在治疗第2天后显著增加（P<0.05），胰岛素敏感指数显著降低（P<0.05）。与模型组比，高果糖饮食能显著降低终末体重、体脂、OGTT后葡萄糖曲线下面积、血清和肝脏TG水平（P<0.05）。普通饮食能显著促进西布曲明对NEFA的改善作用（P<0.05）。高果糖饮食能显著促进西布曲明对平均每周体重变化率、FBG、ISI和NEFA的改善作用（P<0

8、.05）。WB结果显示西布曲明单药治疗和高果糖饮食加西布曲I明抑制肝脏脂合成相关蛋白的表达，而普通饮食加西布曲明促进肝脏脂合成相关蛋白的表达。各种疗法均导致脏器出现一定程度的病理学改变。结论：1.西布曲明能显著改善代谢综合征大鼠的腹部肥胖，而对糖耐量异常和脂代谢异常的疗效有限。2.高果糖饮