心脏离子通道病的治疗与预后

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1、心脏离子通道病的治疗与预后李焱鑫（黑龙江省大兴安岭地IX:加格达奇IX:人民医院红旗社IX:医疗服务站165000）【中图分类号】R322.1+l【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）31-0166-02【关键词】离子通道病治疗预后近年来，分子生物学和遗传学研究己发现离子通道缺陷与某些心脏、肾脏和祌经系统疾患密切相关。离子通道病（ionchannelopathy,ICPorionchanneldisease,ICD）是指由于细胞膜离子通道的结构和/或功能异常所引起的疾病，亦称为离子通道缺陷性疾病。心肌细胞离子通道（ionchannels）是一种跨细胞膜蛋白质分子组成的特殊通

2、道，选择性允许一些离子通过。通道的开放和关闭受电压门控或化学门控。心肌细胞的主要离子通道有钠通道、钟通道、钙通道和氯通道等,当离子通过开放的通道即形成离子电流，电流的方向是以阳离子通过细胞膜的方向来命名。阳离子内流和/或阴离子外流时形成的电流为内向电流，与细胞膜的除极化相关；而阳离子外流和/或阴离子内流时形成的电流为外向电流，与细胞膜的复极化或超极化相关。1.分型心脏离子通道病分为原发性和继发性两类，前者为先天性离子通道缺陷性疾病；后者为某些疾病（如缺血性心脏病、充血性心力衰竭等）引起的离子通道数目、功能和/或结构异常。原发性离子通道病包括原发性长QT综合征（124〜6型为钾通道编码异常、Ik

3、r和Ikx降低；3型为钠通道编码异常、INa增强）Brugade综合征（钠通道编码异常、INa降低）原发性短QT综合征（钾通道编码异常、Ikr增强）特发性j波综合征、特发性心室颤动、家族性阵发性心室颤动、家族性猝死综合征等。“离子通道病”或“SCN5A病”最重要的特征是：同一基因上的突变可引起很多表型，而几种疾病表型间其有相似性（男性患者多发、高度致命性、心脏事件常发生于睡眠时和对β阻滞剂抵抗等）。有学者将遗传性心律失常和遗伟性心肌病统称为遗伟•性心脏猝死练合征（inheritedSCDsyndroMe）。1.基因突变与心律失常越来越多的心律失常被证实与基因异常冇关，其中多数为心脏离

4、子通道异常，少数为非离子通道异常；一部分属于单基因异常，另一部分属于群体多基因遗传。致病基因（病变基因）可通过2种方式引起心律失常相关性疾病：（1）致病基因可通过胚胎发育而使病人患伴有心律失常的家族遗传性心血管病；（2）致病基因使病人对外源性致病因素有遗传易感性，最终患冠心病、高血压病等遗传相关性心血管病，而后者又有较高的心律失常发生率。基因突变改变离子通道功能的机制包括：（1＞负显性效应：突变蛋白抑制野生型蛋白，使其具冇功能的通道数不足50%;（2）单倍体不足：突变蛋白与野生型蛋白质之间不发生相互作用，从而使有功能的通道数0减半；⑶转运缺陷：突变蛋白阻滞在细胞内某个部位，不能到达细胞膜；（4

5、＞通道动力学改变：如突变蛋白电流火活加速等；（5＞内含子突变导致拼接异常：改变氨基酸序列或形成终止密码。1995年Keating研究组划吋代地确定了长QT综合征（LQTS）与心脏离子通道基因突变相关，开始了心律失常基因机制研究的新纪元。至今至少确定了12个单基因突变引起的心律失常。研宄最多的是LQTS、Bmgada综合征、儿茶酚胺依赖型多形性室速心动过速（CPVT）的相关基因，艽次是短QT综合征（SQTS）致心律失常性右室心肌病（ARVC）的致病基因，另外还发现病窦综合征（SSS）家族性心脏传导阻滞、家族性心房颤动发病的可能基因。2.离子通道病与心律失常心肌细胞离子通道与心律失常（下表）的主要

6、关系为：（1）离子通道功能异常吋，可引起冲动发生异常和/或冲动传导异常性心律失常；（2）离子通道病常伴发严重心律失常；（3）抗心律失常药物常通过离子通道纠治心律失常或致心律失常。冲动发生异常性心律失常包括自律性异常性心律失常和触发活动性心律失常。心肌细胞离子通道与冲动发生异常性心律失常的关系包括：（1＞心肌细胞自律性正常与自律性异常性心律失常：与心肌细胞自律性相关的离子通道有外向衰减钾离子通道、内向起搏钠离子通道、钠/钟交换离子通道、内向T型和L型钙离子通道，以及慢钙内流钙离子通道等。在正常生理情况下，上述离子通道功能正常，心肌细胞自律性正常而形成窦性心律。当各种病因或诱因侵袭上述离子通道并引

7、起其功能异常吋，即可引起心肌细胞自律性异常，产生窦房结自律性异常和异位自律性异常性心律失常。(2)触发活动性心律失常：由早期后除极和/或延迟后除极引起，前者与L型钙离子通道及钠离子通道相关，后者与非选择性阳离子通道和钠/弼交换离子通道相关。当上述离子通道在各种病因或诱因侵袭时发生功能异常，过多的钙离子进入细胞内，即可引起早期后除极、延迟后除极和触发活动性心律失常。心肌细胞的传导性取决于多种因素，而