益气开秘方对结肠慢输型便秘大鼠肠动力和肠神经肽的影响

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1、益气开秘方对结肠慢输型便秘大鼠肠动力和肠神经肽的影响何春梅，陆金根，曹永清【摘要】共纳入80只无特定病原体级大鼠，将60只造成结肠慢输型便秘模型，并随机分为模型组、西沙比利组和益气开秘方组（简称中药组），其余20只设为正常对照组。以碳末推进百分率、离体肠肌条收缩频率及振幅、一氧化氮合酶1（nitricoxidesynthase-1，NOS1）和P物质为观察指标。结果:模型组的碳末推进百分率较正常对照组明显降低（P0.05），中药组和西沙比利组均明显高于模型组（P0.05）。模型组与正常对照组相比，其各肠段肠肌条收缩的频率和振幅明显降低，中药组和西沙

2、比利组与模型组比较均有提高（P0.05）。模型组结肠肠壁组织NOS1阳性细胞面积百分比明显高于正常对照组、西沙必利组和中药组，中药组与正常对照组相比，差异无统计学意义（P>0.05）。模型组P物质阳性细胞面积百分比较正常对照组明显下降，中药组与正常对照组相比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论:益气开秘方可通过提高大鼠肠道平滑肌收缩的频率和振幅来促进肠道动力。其作用途径与调控肠神经丛NOS1和P物质阳性表达有关。【关键词】结肠疾病，功能性　结肠慢输型便秘（slol。根据《中药药理研究方法学》〔1〕计算出中药人鼠等效剂量，2ml/次，

3、2次/d灌胃。西安杨森制药厂生产的西沙必利（普瑞博思）为对照药物，规格为5mg/片。用生理盐水溶解至约含药量0.05mg/ml，根据《中药药理研究方法学》〔1〕计算人鼠等效剂量，2ml/次，2次/d灌胃。　　1.1.3实验试剂与仪器台氏液（每1000ml中含NaCl8.0g、KCl0.2g、CaCl20.2g、NaHCO31.0g、NaH2PO40.05g、MgCl20.1g、葡萄糖1.0g）、武汉博士德生物工程有限公司生产的工作浓度均为1∶80的NOS1兔抗多克隆抗体和P物质兔抗多克隆抗体、SABC型免疫组化染色试剂盒、DAB显色试剂盒和CRtr

4、eated-group;D:Cisapridetreated-group.　　2.3结肠肠壁组织NOS1和P物质表达正常大鼠结肠肠壁组织内P物质阳性神经元密集分布，胞体较大，而模型组P物质阳性神经元分布分散稀疏，胞体较小。正常对照组NOS1阳性神经元分布稀疏，而模型组NOS1阳性神经元分布明显增多。图像分析显示NOS1阳性细胞面积百分比，模型组较正常对照组、西沙必利组和中药组明显升高，中药组NOS1阳性细胞面积百分比与正常对照组相比，差异无统计学意义。P物质阳性细胞面积百分比，模型组较正常对照组明显下降，其中中药组P物质阳性细胞面积百分比与正常对照

5、组相比，差异无统计学意义。见表3、图2和图3。　　表3大鼠肠壁组织NOS1和P物质阳性面积（略）　　Table3ExpressionsofNOS1andSPincolonalcontrolgroup.　　图2大鼠结肠组织NOS1阳性表达（SABC，10×10）（略）　　Figure2ExpressionofNOS1proteinincolonalcontrolgroup;B:Untreatedgroup;C:YQKMRtreated-group;D:Cisapridetreated-group.　　图3大鼠结肠组织P物质阳性表达（SABC，10×2

6、0）（略）　　Figure3ExpressionofSPincolonalcontrolgroup;B:Untreatedgroup;C:YQKMRtreated-group;D:Cisapridetreated-group.　　3讨论　　结肠慢输型便秘属中医学“阴阳结”、“脾约”等范畴。我们根据中医学“阴阳结”、“脾约”的理论认识并结合本单位便秘专科10余年的临床实践，提出气化不利、气机郁滞和气虚津亏是本病的病机。针对其病机，我们认为益气开秘是恢复胃肠传导功能的关键。补益中气是直接动力，调畅气机是间接动力。若气得补养，以复其刚大之性，则冲突排荡，

7、开秘行滞。此外，通过补气、升清降浊和蒸化津液可达补阴目的。益气开秘方中以生黄芪和生白术为君药，枳壳、杏仁理气开秘以开上窍，通下窍，促进大肠传导功能，少佐以生地以助濡养肠道。碳末推进实验显示模型组碳末推进百分率较正常对照组明显降低，中药组和西沙比利组与模型组比较，碳末推进百分率均明显提高，说明中药有一定促进肠道动力作用。离体肌条收缩试验显示模型组肌条收缩频率和振幅较正常对照组明显下降，中药组肌条收缩频率和振幅与模型组比较均有明显提高，其中对于升结肠段振幅的恢复最为明显，与正常对照组比较，差异无统计学意义。肠道动力是由多种神经肽、神经递质及其受体构成的

8、复杂神经内分泌网络系统调控。其中一氧化氮（nitricoxide，NO）是主要的抑制性神经递质，神经丛内的NOS1神经元通