锻炼和egcg、肉碱对肥胖老鼠瘦身和脂代谢及基因表示之影响

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1、锻炼和EGCG、肉碱对肥胖老鼠瘦身和脂代谢及基因表示之影响1前言1.1研究背景近十年来，随着人们生活水平的提高，肥胖现象在全世界呈流行趋势。世卫组织估计，全球自2008年起：约有15亿20岁及以上的超重成年人。在15亿超重成年人中，2亿多男性和近3亿女性为肥胖。肥胖甚至出现了低龄化的趋势，2010年，约有4300万5岁以下儿童超重。一度被视为高收入国家问题的超重和肥胖，如今在中低收入国家，尤其是城市环境中，呈上升的趋势'']。在我国，肥胖的发病率亦呈逐年上升的趋势，我国目前体重超重者已达22.4%,肥胖者为3.01%c肥胖既是一个独

2、立的疾病，又是2型糖尿病、血管病、高血压、中风和多种癌症的危险因素，被世界卫生组织列为导致疾病负担的十大危险因素之一。每年，至少有280万成人死于超重或肥胖。另外，44%的糖尿病负担，23%的特定癌症负担均可归因于超重和肥胖。因此预防和控制肥胖症己成为刻不容缓的任务。肥胖有遗传因素的影响，亦与营养因素有密切关系。这一点无论是社会流行情况分析，还是动物实验，都可以得到肯定的回答。过量饮食是人和各种动物肥胖的基本要素。膳食量的大小、进食次数的多少与肥胖有直接关系。摄入的热量多于消耗的热量可导致热量的积蓄，积蓄的方式就是脂肪堆积。肥胖与体力活动减少也有非

3、常显著的相关关系。有研究结果表明，肥胖患儿同TH常儿童膳食摄入的热量大致相同，但肥胖儿童运动明显不足。尽管在1980?1997年期间英国人肥胖的发病率增加，但膳食营养调査却显示食物的摄入量减少。因此就某种意义而言运动不足比多食更是引发肥胖症的重要因素。现代人生活节奏加快，工作Hi力增大，精神紧张，也是肥胖发病率上升的一个原因。目前，人们对肥胖的分子学机制还不甚清楚，但对于肥胖的病理机制已有所了解，即脂代谢紊乱。以此为契机，通过相关的脂质代谢调控因子作为研究目标，不失为一种有用的研究策略。经过对国内外己有研究资料综合分析，选择下列因子做为研究目标:①

4、过氧化物酶体增殖物激活受体亚型a(peroxisomeproliferatorsactivatedreceptora,PPARa)：它在介导脂肪酸氧化及脂质代谢中起重要作用；②PPARY辅助活化因子1(peroxisomeproliferator-activatedreceptorgammacoactivator-lalpha，PGC―1)；该家族成员参与调控能量代谢的多个方面，如：线粒体生物合成、糖异生、脂代谢等。③腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activatedproteinkinase，AMPK)：它在食物摄取和能量消耗过程中起着重要的作用。④

5、肉毒碱棕榈酰转移嗨I(L-carnitinepalraitoyltransferaseI，CPTl):可促进g旨肪酸氧化，有效调节脂质代谢平衡。⑤中链脂酰基辅酶A脱氢酶：是中链脂肪酸f3氧化循环的第一歩关键酶。有研究提示,五者在调节脂代谢方面存在一定的功能联系。在新一代减肥药物开发中，其中主要目标之一就是针对改善脂代谢而研制。线粒体是脂肪酸.8氧化和三羧酸循环的主要场所，如果能通过促进脂肪酸氧化，从而加速脂肪分解，是一个相对较为健康的途径。运动是肥胖治疗的基本方法之一，有安全、可行、有效的优点，因此成为人们减肥的首选方式。运动减肥的机理是：通过直接

6、增加能量支出或提高基础代谢率导致热量收支负平衡。另外，有规律的运动可以提高肌肉脂蛋白脂酶活性，加速脂肪的分解，使高'甘油三酯血症得到缓解，提高有保护作用的高密度脂蛋白胆固醇水平。但在机体内，如果单纯提高脂肪分解，脂解产物脂肪酸不能及时代谢，同样起不到有效的减脂作用。而且，不同的运动项目、运动强度、时间和频率的能量消耗是不一样的，因此减肥效果也不同。另外，运动减肥的能量支出只有在摄入量不增加的情况下才会有效，否则作用不大。因此，单一的运动疔法对减肥者要求是很高的。表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG)是绿茶儿茶素类的主要成分，也是儿茶素中活性最

7、高、含量最多的功能成分，有抗肿瘤、抗氧化等多种重要作用。近年来对EGCG减脂方面的作用逐渐重视。EGCG通过促进脂质代谢、减少能量摄入、增加能量消耗起到减脂的作用。左旋肉碱（LC)是肉碱的活化形式，是应用较早的可外源补充的一类营养增补剂。国内外有多项设计严密的实验证明，LC在减肥过程中有良好的辅助作用。尽管有越来越多的的研究表明EGCG可促进减脂，但其具体作用机制尚且不十分明确，其中现有的研究大多集中在抑制脂肪细胞分化和脂肪生成上，对其促进脂肪酸B-氧化的研究很少；我们也知道LC作为长链脂肪酸载体进入线粒体促进脂肪酸B氧化的进行，虽然线粒体能量代谢

8、可能是一个靶点，但LC具体作用机制仍不清楚。对EGCG、LC减肥作用的研究方案也多忽略运动。如果EGCG、LC都能促进脂肪