血管紧张素转化酶基因多态性与iga肾病易感性及进展的meta分析

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1、血管紧张素转化酶基因多态性与IgA肾病易感性及进展的meta分析刖gIgA贤祸(ImmunoglobulinAnephropathy,IgAN)是一种以反复发作性的肉眼血尿或镜下血尿、活检病理可见肾小球系膜区IgA复合物沉积为主要特征的一种肾脏疾病，是目前东亚地区最为常见的原发性肾小球肾炎，约占原发性肾小球疾病的30%-40%［1］。同吋，TgA肾病的临床表现与转归呈现出明显多样化，虽然既往认为IgA肾病预后良好，但近期研究表明有高达30%的IgA肾病患者会在发病20年后进展至终末期贤病(Endstagerenaldisease,ESRD)21o但由于目前I

2、gA肾病的发病机制尚不清楚，因此阐明IgA肾病的发生、发展机制并以此研宂治疗方法以成为肾内科学者亟待解决的一个问题。有大量证据均表明IgA肾病与种族、地域、性别、年龄与家族特性存在明显关联，这说明遗传因素可能在IgA肾病的发生及进展中发挥着重要的作用［3］。因此基因多态性对于IgA肾病的影响己经逐渐引起众多学者的重视。特别是近20年随着生化技术的发展，PCR-SSCP、PCR-RFLP、GWAS等技术不断出现，为进行此类研究提供Y有利的条件。随着研究的不断深入，开始有研究认为血管紧张素转化酶(Angiotensinconvertingenzyme,ACE)基

3、因与IgA肾病的发病与进展可能存在某种密切的关系。ACE是贤素-血管紧张素-醛hM酮系统(Renin-Angiotensin-AldosteroneSystem,RAAS)中的一种关键酶，主要作用是催化血管紧张素I转化为血管紧张素II、灭活缓激肽，在维持电解质、体液平衡及调节肾脏功能等方面发挥着重要的作用血液循环及肾脏组织中ACE的升高会提高系统及局部血管紧张素II的水平，增加肾小球压力、刺激细胞增殖、加剧基质聚集、诱导肾脏纤维化，最终造成肾脏损伤。而血液循环及组织中ACE的水平则受到ACE基因表达的调节。ACE基因在人类细胞核中位于染色体17q23处，编码

4、区全长21kb,包括25个内含子和26个外显子，其屮在第16个内含子屮存在插入(insertion,I)/缺失(deletion，D)多态性，而血清ACE活性和水平便受该基因多态性的调控，其中血清DD型ACE活性及水平最高，其次是ID型组，II型组最低［5］。因此，相当多的学者对ACE基因I/D多态性与IgA肾病易感性及进展的关系进行了研究，但各个研宂间结论并不完全一致，甚至相互矛盾，给进一步的研宄造成了阻碍。而通过循证医学对这些研究进行综合分析则是解决该问题的一种有效手段，故本次Meta分析便旨在研究ACE基因1/D多态性与IgA肾病易感性及进展之间的相互

5、关系，为今后有关IgA肾病与基因关系的研究提供依据。材料及方法U文献检索与收集通过网络检索Pubmed、Embase、CochraneLibrary和中国生物民学文献服务系统(Sinomcd)中截止至2014年4月1日的所有文献。所有检索均为全文检索。英文检索词：IgAnephropathy(IgAN、ImmunoglobulinAnephropathy),ACE(angiotensinconvertingenzyme),genepolymorphism；中文检索词：IgA肾病、血管紧张素转化酶(血管紧张素酶、血管紧张素转换酶)、基因多态性；限制条件:物种为

6、人类，语言为英语或汉语。同时在文献阅读中查看参考文献作为补充。所有检索均由两名研宂人员根据检索式独立完成，如有分歧，则通过讨论分析或第三方仲裁决定。2、文献筛选对检索所得文献进行进一步筛选，选取与ACE基因与IgA肾病易感性及进展有关、同时能用于Meta分析的研究。所有文献筛选过程由两名研究人员根据预先制定的文献纳入及排除标准各自独立完成，如有分歧，则通过讨论分析或第三方仲裁决定。其中文献纳入及排除标准如下：(1)研究类型：纳入与ACE基因与IgA肾病易感性及进展有关的病例对照队列研究或队列对照研究，至少要毡括IgA肾病患者组和健康人群各一组进行对照(2)研

7、究结果：纳入文献中需提供完整的原始数据，以算出得比值比(Oddsratio,OR)和95%可信区间(95%confidenceinterval,95%CI)。(3)研究人群：研究需保证选取人群属于同一孟德尔群体，即满足Hardy-Weinberg平衡(Hardy-WeinbergEquilibrium,HWE)条件，该平衡可根据健康对照组人群的基因频率进行x2检验，所得P〉0.05即符合该平衡。(4)研宄方法：由于单次聚合酶链反应(PolymeraseChainReaction，PCR)中ID杂合子会优先扩增D等位基因，故会将部分ID型检测为DD型(约占5%

8、)，故第一次PCR后所有的DD型都应进行第二次PCR