端粒与衰老相关疾病的研究概况

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1、端粒与衰老相关疾病的研究概况(解放军第149医院江苏连云港222000)【摘要】许多研究表明在衰老相关疾病的发生、发展与端粒长度、端粒酶活性的相关变化具有一定的联系，另外如激素等许多因素可以影响端粒长度、端粒酶的活性。木文对此进行综述。【关键词】衰老相关疾病;端粒;激素【中图分类号】R3【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2015)34-0007-03TheresearchsituationoftelomeresandagingrelateddiseasesQianNa,WeiGe(correspondingauthor).ThePeople'sLiberati

2、onArmy149Hospital,JiangsuProvince,Lianyungang222000,China[Abstract]Manystudieshaveshownthattheoccurrenceanddevelopmentofdiseasesassociatedwithaging,andthechangeoftelomerelengthandtelomeraseactivityhascertaincontact.Inaddition,manyfactorssuchashormones,canaffectthetelomerelengthandtelomeras

3、eactivity.Inthispaper,theseconnectionsarereviewed.【Keywords]Age-relateddiseases;Telomeres;Hormone现代社会与衰老相关的疾病括心血管、神经系统疾病、肿瘤、糖尿病等，正越来越严重地威胁着人类的寿命和生活质量。与袞老相关疾病的研究正成为人们研究的热点，而越来越多的相关研究发现，在衰老性疾病的发生、发展过程中有端粒长度、端粒酶活性的相关变化。木文就端粒、端粒酶在衰老相关疾病的发病机制及病理过程中可能的作用及其他相关影响因素作一概述。1.端粒与端粒酶位于真核细胞线染色体末端的特殊DNA蛋白

4、复合物称为端粒，具有保护线性DNA的完整复制，保护染色体末端及决定细胞的寿命等功能。端粒复合物有富含未编码串联重复G序列的DNA双链组成（人类序列为TTAGGG）。DNA的半保留复制导致端粒末端不能完全复制，当细胞分裂端粒长度缩短到一定长度时，细胞则停止分裂进入衰老阶段，该过程称为复制性衰老，因此认为细胞生物学年龄的标记物是端粒长度。多数情况下，细胞分裂次数越多，端粒长度越小。端粒酶是一种具有特殊逆转录酶活性的核糖核蛋白复合体，奋蛋白和结构RNA组成。新的DNA序列是以自身携带的RNA为模板，不断合成，并添加到染色体末端，弥补端粒缺失，阻止端粒缩短，并可以使得细胞最终逃脱程

5、序性死亡，获得无限增殖能力，即永生化。端粒酶的主要功能是它对端粒DNA有延伸的作用；此外它通过修复断裂的染色体末端使染色体保持完整，防止染色体的重组、相互融合及其它损伤，从而保持基因组的稳定和完整。端粒酶的存在起到了保持大多数组织的端粒长度的作用，从而弥补了因细胞分裂而导致的端粒DNA的消耗。大部分人体正常的组织或者细胞中，端粒酶的活性并不表达，仅在一些特殊的细胞中端粒酶的活性才可被QWE检测到，包括皮肤细胞、造血细胞、生殖细胞及淋巴细胞等具奋增殖潜能的细胞。1.端粒与衰老性疾病的关系2.1端粒与肿瘤在肿瘤的早期，端粒可大幅度的缩小，而端粒的缩小又反过来影响肿瘤的发生。在人

6、的肿瘤细胞中，端粒的打开是通过变异的端粒酶RNA的模板表达。研宄发现，体细胞向肿瘤细胞转换的关键步骤可能是端粒酶的激活，是细胞癌变的早期过程。在1990年harly等就提出肿瘤发生的“端粒一端粒酶假说”。细胞有丝分裂过程中，随着端粒序列一部分的丢失，端粒长度缩短到一定长度吋，可能触发某些信号，致使细胞进入Ml期，此细胞将停止分裂并出现衰老情况。如果细胞被某些抑癌基因如Rb、P53突变或被病毒转化，细胞会跨过Ml期继续分裂，端粒长度将进一步缩短，最终到达另一关节点M2,此吋染色体出现各种异常形态，某些细胞中的端粒因过短而失去功能，最终导致大量细胞死亡。但仍奋极少数细胞在此吋将

7、端粒酶激活，恢复端粒酶功能，从而稳定染色体形态，最后避开M2危机，成为无限增殖的“永生化细胞”，即肿瘤细胞。2.2端粒与2型糖尿病2型糖尿病在老年人发病率明显增加。近年来研究发现在2型糖尿病过程中伴冇细胞衰老加速。Jeanclos等［2］研究发现2型糖尿病患者与对照组白细胞TRF长度无明显差异，而Adaikalakoteeswari等［3］对亚洲印第安人2型糖尿病患者研究证实白细胞端粒长度较对照组明显缩短，端粒长度与脂质过氧化标记物奋关。于此类似，Sampson等［4］研究证实2型糖尿病患者白细胞的端粒长度较对照组