慢性乙型肝炎患者血清基质金属蛋白酶 2及其组织抑

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1、慢性乙型肝炎患者血清基质金属蛋白酶2及其组织抑【摘要】　　目的：观察血清基质金属蛋白酶2（MMP2）及其组织抑制因子（TIMP2）与慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度的相关性.方法：用ELISA方法检测60例慢性乙型肝炎患者的血清MMP2和TIMP2的含量，并与20例健康人员作对比，分析二者与患者肝纤维化程度之间的关系.结果：慢性乙型肝炎重度患者血清MMP2和TIMP2的水平分别较对照组、慢性乙型肝炎轻、中度升高（P<0.05）；而慢性乙型肝炎轻、中度患者的MMP2和TIMP2水平与对照组比较无统计学差异（P>0.05）.慢性乙型肝炎轻、中度患者的MMP2,

2、TIMP2比较无统计学差异（P>0.05）.血清MMP2,TIMP2水平分别与肝纤维化程度有相关，二者的相关系数r值分别为0.851,0.623，P值均<0.01.结论：患者血清中MMP2,TIMP2水平随慢性乙型肝炎病情的加重而升高，并与肝纤维化程度有相关.【关键词】明胶酶A；金属蛋白酶2组织抑制剂；肝炎，乙型，慢性　　【Abstract】AIM:Toinvestigatetherelationshipofthelevelsofserummatrixmetalloproteinase2(MMP2)andtissueinhibitorofmetallopr

3、oteinase2(TIMP2)levelsofMMP2andTIMP2easuredbyELISAin60patientsMMP2andTIMP2levelsildandmoderatechronichepatitisB.ThereMMP2andTIMP2levelsbetildandmoderatechronichepatitis.ThelevelsofserumMMP2andTIMP2shoMMP2andTIMP2levelsaresignificantlyincreasedinchronichepatitisBandhaveagoodcorrelati

4、onetalloproteinase2(TIMP2);hepatitisB,chronic　　0引言　　慢性乙型肝炎后，易发生肝纤维化，进而发展为肝硬化、肝癌.目前的研究表明，基质金属蛋白酶（MMPs）及其组织抑制剂（TIMPs）可调节肝细胞外基质（ECM）的代谢，肝纤维化的发生就是由于ECM合成增多，降解减少而在肝内过度沉积所致［1-4］.其中，MMPs促进ECM降解，而TIMPs通过抑制MMPs阻止ECM的降解从而促进肝纤维化.肝脏MMPs的活性受抑，同时TIMPs的功能活性增强，导致了细胞外基质的降解减少.肝纤维化时，在ECM降解过程中起主要作用的MMPs是MMP1,MM

5、P2,MMP3,MMP9［5］，其中MMP2与肝纤维化的关系较为密切.因此，本实验我们观察了60例慢性乙型肝炎患者及20例健康人员MMP2和TIMP2血清水平的变化，探讨其与肝纤维化程度的相关性.　　1对象和方法　　1.1对象　　慢性乙型肝炎组60（男30，女30）例，年龄(35.6±13.7)岁，均为我院200201/200701住院及门诊患者，所有病例均被我院临床明确诊断为慢性乙型肝炎患者，符合1995年北京全国病毒性肝炎会议制定的诊断标准（包括体征、超声、生化系列检测、血清抗HBsAg为阳性）.正常对照组20例，均系健康体检者，无心、肝、肺、肾等重要脏器疾患，肝

6、、肾功能试验正常，HBsAg为阴性.　　1.2方法　　1.2.1血样标本　　采集所有实验对象均采取空腹静脉血后，立即分离血清，-20℃保存待测.　　1.2.2肝活检方法及病理诊断标准　　每例患者在穿刺前，均行B超定位检查.采用1s肝穿刺活检法，使用16G活检针，由配套活检枪行经皮肝穿术，取肝组织标本送病检，连续切片，分别做HE及网状纤维染色，病理炎症分级按照1995年国家卫生部制订的《病毒性肝炎防治方案》的病理诊断标准判断.60例均有不同程度的炎症反应及不同程度的纤维化或肝硬变.　　1.2.3血清MMP2和TIMP2测定　　均采用ELISA方法检测（试剂购自USAR＆DSystem

7、sInc）.按试剂盒说明书操作.　　统计学处理：各指标以x±s表,示用统计软件SPSS12.0进行统计学处理，各组均数比较用方差分析及LSDt检验.MMP2,TIMP2分别与肝纤维化分期作相关性分析.　　2结果　　在不同炎症活动度下，慢性乙型肝炎组与正常对照组的血清MMP2,TIMP2水平比较见表1.可见慢性乙型肝炎重度患者的血清MMP2,TIMP2含量与正常对照组比较，有统计学差异（P<0.05）.慢性乙肝轻、中度患者的血清MMP2