盐酸米托蒽醌与卡介苗膀胱灌注预防肿瘤复发的临床观

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1、盐酸米托蒽醌与卡介苗膀胱灌注预防肿瘤复发的临床观临床膀胱肿瘤复发的治疗和预防中，目前均采用膀胱内灌注化疗药物或免疫制剂等。浅表性膀胱癌的患者30%—90%在初次治疗后5年内可能会复发，膀胱灌注是预防膀胱癌复发的重要方法。常用的灌注药物如羟基喜树碱、吡柔比星价格昂贵，而盐酸米托蒽醌与卡介苗价格低廉，适合我国大多数人群。研究对比两者间的疗效对于指导膀胱灌注具有较强的指导意义和实用价值。1资料与方法1.1一般资料我院2008年—2010年期间100例膀胱肿瘤患者行TURBT手术且均经术后病理学诊断为膀胱癌，术后7天起行膀胱灌注，每周1次，6周后改为每月1次，持续1年。灌注前禁饮12h

2、，常规消毒后放置尿管，排尽尿液后进行灌注。盐酸米托蒽醌组:盐酸米托蒽醌12mg+生理盐水40ml，经导尿管注入膀胱，卡介苗组:每次生理盐水50mL加卡介苗60mg。灌注完后夹闭导尿管或拔出导尿管后保留2h，每15min改变体位1次，即按顺序仰卧位、左侧卧位、俯卧位、右侧卧位共2次方可拔出导尿管或排尿。患者随机分为盐酸米托蒽醌组50例，男38例，女12例;年龄31~82岁，平均55.2岁，肿瘤分期：PTa期12例，PT1期32例，PT2期5例，PT3期1例。卡介苗组50例，男45例，女5例;年龄33~76岁，平均54.6岁，肿瘤分期：PTa期13例，PT1期29例，PT2期6例，

3、PT3期2例。1.2观察项目最初6周每周1次，间隔3个月后再进行每周1次，共3次治疗，以后每半年灌注3次，共持续3年。治疗期间要求每3个月做1次膀胱镜检查，1年后每6个月1次。如无复发，再每年行1次膀胱镜检，出现血尿等症状时随时复查膀胱镜。1.3随访及统计学处理所有病例随访3-42个月，平均21个月。统计学方法采用u2检验。2　结果2.1不良反应　卡介苗组41例患者出现尿痛，其中出现血尿者2例，发生率为64%，其中轻度反应17例，主要表现在膀胱灌注后出现尿频、尿急、排尿困难及轻度血尿，未处理，于1-2d后症状自行缓解。中度反应10例，患者出现明显的全身乏力，体温38℃以上，并有

4、严重的尿频、尿急、排尿困难等症状，6例给予抗结核治疗后症状改善。重度反应3例，表现为肺部结核样改变，需放弃膀胱灌注及正规抗结核治疗。盐酸米托蒽醌组在灌注治疗过程中未发现明显不良反应，仅4例(8%)表现为轻度反应，均未处理，于1-2d后症状自行缓解，无中、重度不良反应发生。盐酸米托蒽醌组不良反应低于卡介苗组(P<0.01)。2组在随访期间均无明显的白细胞降低、肝肾功能损坏。2.2复发率　盐酸米托蒽醌组复发6例(12%)，卡介苗组复发10例(20%)，2组比较无显著性差异(P>0.05)。2组病例均随访3-42个月。卡介苗组40例患者在随访结束未见复发，10例患者在灌注

5、期间复发，复发率为20%。盐酸米托蒽醌组44例患者在随访结束无复发，6例随访12个月复发，复发率为12%，2组比较无显著性差异(P>0.05)。3　讨论临床上膀胱灌注治疗和预防术后复发的药物主要有细胞毒性药物和免疫制剂两大类。其药物作用及副作用发生的机制各有不同。盐酸米托蒽醌是一种高分子量的蒽环类类似物衍生的蒽二酮类抗肿瘤药，通过平面型芳香环与碱基结合嵌入DNA双链，引起DNA碱基对分开，使DNA链断裂，肿瘤细胞凋亡；此外，盐酸米托蒽醌还对RNA聚合酶有抑制作用，抑制核酸形成导致细胞死亡本组50例膀胱癌患者，术后定期灌注盐酸米托蒽醌，经3~42月随访，近期效果满意，仅有6

6、例复发，未见全身性药物不良反应。Yaman等报道了35例浅表性膀胱肿瘤患者TUR术后预防性膀胱内灌注盐酸米托蒽醌(10mg)，平均随访8~30月，结果无瘤生存率63%，其中新发病例无瘤生存率92.3%，所以他们认为盐酸米托蒽醌膀胱内灌注用于Ta-T1期浅表性膀胱癌及预防TURBT术后肿瘤复发的作用不弱于其他化疗药，且耐受性更好，本组结果与此基本一致。而且对于伴有骨盆转移的膀胱癌目前国内外实验研究表明其效果良好。实验研究表明，相对分子质量超过200的物质易保留在膀胱内，盐酸米托蒽醌的相对分子质量444.49，大分子量的盐酸米托蒽醌从膀胱吸收是极少的，减少了心脏毒性，骨髓抑制等副作

7、用。目前应用最广泛、最有效的是卡介苗，已成为膀胱癌术后膀胱灌注的标准疗法，卡介苗膀胱灌注治疗膀胱肿瘤的机制可能为：与膀胱上皮表面的纤维黏蛋白结合，被巨噬细胞吞噬处理后，释放IL-6、IL-8、TNF等因子，刺激细胞释放IL-2、IFN等。但是卡介苗有引起机体类结核病反应的可能，限制了临床上的应用。本实验中，共有9例患者需抗结核治疗，亦说明了这点。无论采用什么药物首先因为灌注治疗中插入导尿管是一个侵入性治疗，有一定黏膜损伤，将产生局部刺激性炎症反应，并可致细菌和毒素的吸收入淋巴管和血液中，引起