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1、苦参碱与顺铂合用对小鼠肝癌移植瘤的影响黄宏思,黄赞松,黄卫彤,黄衍强【摘要】 目的观察苦参碱联合顺铂对小鼠H22肝癌移植瘤生长的抑制作用。方法复制H22肝癌小鼠移植瘤模型。将40只接种H22肝癌细胞昆明小鼠随机分成4组:对照组、苦参碱组(MethodsH22livercancercellsammaryfattypadofmicetoestablishH22livercancermodel,40micebearinghighlymetastaticH22livercancercellslydividedintofourgroups
2、:controlgroup,DDPgroup,Motherapyandimprovelifequality. KeyaH22livercancer 苦参碱是天然药物苦参根提取物的一种成分,作为传统中药的一种,被广泛应用于临床。近年来发现其有抗肿瘤活性,可以有效抑制肿瘤细胞的增殖,从而可以治疗肝癌等肿瘤。其毒性作用小,受到从事抗癌研究学者的关注〔1,2〕。 顺铂(Cisplatin,DDP)是临床常用的传统抗肿瘤药物,但可引起胃肠道、肾、神经系统及骨髓的毒性反应。 联合用药可以降低药物的给药剂量,从而降低药物的毒副作用,并可
3、提高抗肿瘤疗效,延缓耐药性的产生,是临床和实验研究抗肿瘤的主要方向。为此,我们采取苦参碱与顺铂合用,以小鼠H22肝癌移植瘤为模型,观察其对小鼠移植瘤抗肿瘤的效果。 1材料 选用清洁级的昆明小鼠,雌、雄兼用,40只,体重(20±2)g,6~8周,由广西医学大学医学实验动物中心提供。 苦参碱注射液(商品名:斯巴德康)10g/L,5ml/支,购自广州明兴纸药厂,批号980304。顺铂注射液,江苏豪森药业股份有限公司生产。小鼠H22肝癌瘤株,购自中国科学院细胞研究所,以腹水型传代保种;临用时,抽取H22腹水,以灭菌生理盐水稀释,备用
4、。 2方法 2.1接种H22肝癌细胞将预先接种H22腹水瘤的小鼠处死,从腹腔中抽取腹水瘤3.2ml,用生理盐水稀释成5×106个cell·ml-1,按每天0.2ml/d注射于小鼠腋下,待接种后第7天,可扪及肿瘤(直径约2~3mm),进行随机分组并开始治疗。 2.2分组及给药将荷瘤小鼠随机分为4组,每组10只。对照组予生理盐水腹腔内注射(每只0.2ml),1次/d;顺铂组予顺铂(每只0.2ml,2mg·kg-1)腹腔内注射,1次/3d,连续6次;苦参碱组予苦参碱(每只0.2ml,2mg·kg-1)腹腔内注射,1次/d,连续18
5、d;联合治疗组予苦参碱组和顺铂组治疗的联合。各组小鼠在治疗后第19天处死。 2.3小鼠毒副反应及生存质量小鼠接种肿瘤后,通过观察小鼠皮毛、食欲、活动状况,对刺激反应及体重变化幅度,评价化疗毒副反应和生存质量。 2.4小鼠肿瘤瘤重和抑瘤率停药后,称小鼠体重,并解剖取瘤块称重量,计算肿瘤抑制率。肿瘤生长抑制率(%)=(生理盐水组平均瘤重-治疗组平均瘤重)/生理盐水组平均瘤重×100%。 2.5统计方法数据用SPSS10.0统计软件进行分析,组间数据比较采用t检验。 3结果 3.1小鼠毒副反应及生存质量治疗方案结束时,小鼠全部
6、存活。通过精神状态、活动状况、对刺激的反应、体重下降幅度、食欲和脱毛等6项指标的观察,评价小鼠毒副反应及生存质量。结果发现,MMC-7721细胞的分化和凋亡。还有学者〔6,7〕使用吗特灵(苦参碱)注射液临床治疗原发性肝癌、胃癌患者,均取得比较好的疗效。 本实验发现,联合治疗组的毒副反应和生存质量优于DDP治疗组,这说明Med,1998,52(4):295. 〔2〕金艳书,吴学敏,娄金丽.苦参碱对人肝癌细胞增殖、细胞周期及细胞凋亡的影响〔J〕.中国临床康复,2006,10(3):107. 〔3〕张鸣杰,黄建.苦参碱抗肿瘤作用机
7、制研究的新进展〔J〕.中国中药杂志,2004,29(2):115. 〔4〕张彦,蒋纪恺,刘小珊,等.苦参碱诱导K562白血病细胞分化和凋亡的实验研究〔J〕.癌症,2000,19(8):756. 〔5〕张立明,郑传莉.苦参碱诱导人肝癌细胞SMMC-7721凋亡的实验研究〔J〕.西北药学杂志,2006,22(3):128. 〔6〕王颖,刘德新,姚丽红,等.吗特灵治疗原发性肝癌128例分析〔J〕.牡丹江医学院学报,1997,18(3):31. 〔7〕黄曙,李洁,朱建丽,等.吗特灵注射液治疗中晚期胃癌的临床观察〔J〕.中国中西医结
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