四氢生物蝶呤对高胆固醇血症所致血管内皮细胞功能异

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1、四氢生物蝶呤对高胆固醇血症所致血管内皮细胞功能异【摘要】研究高胆固醇血症兔的血管内皮功能的异常状况及四氢生物喋呤(BH4)的转复机制。方法:18只新西兰兔，随机分为正常饮食组、高胆固醇饮食组、BH4加高胆固醇饮食组。喂养5周后,测定血中总胆固醇、一氧化氮(NO)及丙二醛水平,并取主动脉,进行离体血管舒张功能实验,测定不同条件下，血管条对乙酰胆碱的舒张反应。结果:与正常饮食组比较各胆固醇喂养组血清总胆固醇明显增高,有极显著性差异(P<0.01)。高胆固醇饮食组与正常饮食组比较血中NO水平明显减低(Ｐ<0.01),丙二醛浓度明显升高(Ｐ<

2、0.01);BH4加高胆固醇饮食组与高胆固醇饮食组比较NO水平明显升高(Ｐ<0.05)，而丙二醛的水平较高胆固醇饮食组明显降低。不同组别的动脉对乙酰胆碱最大舒张功能存在明显差别,高胆固醇饮食组的舒张功能较其他组明显下降;BH4加高胆固醇饮食组的舒张功能,较高胆固醇组明显恢复。结论：高胆固醇血症导致血管内皮细胞舒张功能障碍，BH4对其具有转复作用，其转复机制可能与BH4升高血液中的NO和降低过氧化物的水平有关。【关键词】四氢生物蝶呤；高胆固醇血症；内皮细胞功能；一氧化氮；丙二醛血管内皮细胞处于血液与组织的界面,具有调节血管张力、血管生长与炎症免疫

3、反应,维持凝血纤溶平衡,充当物理与化学屏障等多种功能。高血压、糖尿病、长期吸烟等多种危险因素均可导致血管内皮功能异常,其突出表现为内皮依赖性血管舒张功能受损,这种舒张障碍既可发生在大动脉如颈动脉,也可发生在微小动脉如冠状阻力动脉[1]。研究表明，血管内皮功能异常主要与一氧化氮(nitricoxide,NO)水平下降以及氧自由基如超氧阴离子增加相关。NO主要由血管内皮细胞合成,源自底物左旋精氨酸(Larginine,LArg)，在NO合酶(nitricoxidesynthase,NOS)的作用下产生[2]。四氢生物蝶呤（Tetrahydrobiop

4、terin,BH4)则是NOS作用的重要辅助因子。近年研究发现,BH4与血管内皮功能密切关联。缺乏BH4将导致血管内皮功能的异常[3]。内皮细胞功能异常与动脉粥样硬化密切相关。由于高胆固醇血症是动脉粥样硬化的主要危险因素之一，本课题旨在探讨高脂血症家兔的内皮细胞功能及其BH4对其产生的影响和机制。1材料与方法1.1药品BH4购自美国Sigma公司(每支100mg)。1.2实验分组选用6月龄18只新西兰纯种雄性白兔，体重2～2.5kg。随机分为3组:对照组(进食普通饲料)、高胆固醇饮食组、BH4加高胆固醇饮食组。动物于实验前先作一周的适应性喂养。一周后，

5、高胆固醇饮食组和BH4加高胆固醇饮食组每日每只添加胆固醇15g。所有实验动物均限食量,每只每日200g,自由饮水,共喂养5周。BH4加高胆固醇饮食组动物在喂养最后一周耳缘静脉注BH410mg·kg1，隔日一次，共三次；对照组耳缘静脉注射相等容量的生理盐水。1.3测定方法血清总胆固醇的测定：心脏穿刺取血，3000转/分离心后取血清,用日立7170型全自动生化分析仪检测。NO水平测定：酶法测定NO(nitricoxide,NO)终产物NO2,NO试剂盒由北京晶美生物工程有限公司提供。丙二醛浓度测定：以硫代巴比妥酸反应物质(thiobarituricaci

6、dreactivesubstanceTBARS)法[4]测定血液中脂质过氧化终产物丙二醛(malondialdehyde,ＭＤＡ)含量,间接反映血液中过氧化物的水平，结果以μmol·L-1硫代巴比妥酸反应物质表示。动脉舒张功能测定:动物处死后,取主动脉制备长约4cm的环行标本。将标本沐于37℃盛有台式液的恒温浴槽中,通过机械电换能器与BL410生物机能实验系统连接,用来记录血管条张力变化。定标后，测定血管条基础张力为98×10-3N。给予乙酰胆碱1.0×10-5～3.0×10-5mol·L-1,至血管舒张达最大限度时，记录血管的张力。1.4统计学处

7、理：各组计量资料以x±s表示,应用SPSS10.0软件进行统计学分析,两组间比较采用t检验,P＜0.05有显著性差异。2结果2.1血脂、NO及丙二醛水平变化结果见表1，动物喂养5周后，与正常饮食组比较，高胆固醇饮食组及BH4加高胆固醇饮食组血清总胆固醇明显增高,有极显著性差异(Ｐ<0.01)。同时测定NO显示,高胆固醇饮食组较正常饮食组NO水平明显减低,有极显著性差异(Ｐ<0.01);血液中丙二醛的间接测量指标TBRS的含量较正常饮食组明显增高(Ｐ<0.01)，而BH4加高胆固醇饮食组和高胆固醇饮食组比较TBRS的含量明显下降(Ｐ&l

8、t;0.01)。表1四氢生物蝶呤对兔血脂、NO及丙二醛水平变化注：与对照组比较*P＜0.01；