复方磺胺甲口恶唑与替卡西林-克拉维酸、头孢哌酮-

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1、复方磺胺甲口恶唑与替卡西林/克拉维酸、头孢哌酮/【摘要】目的评价复方磺胺甲口恶唑分别与替卡西林/克拉维酸、头孢哌酮/舒巴坦两种β内酰胺酶抑制剂联合应用对于临床分离30株嗜麦芽寡养单胞菌的体外联合抗菌效应。方法采用棋盘法设计，微量肉汤稀释法测定不同浓度组合的2组抗菌药物对30株嗜麦芽寡养单胞菌的最低抑菌浓度，并计算联合抑菌指数(FIC)，判断联合效应。结果复方磺胺甲口恶唑对嗜麦芽寡养单胞菌的MIC为2/38，与替卡西林/克拉维酸、头孢哌酮/舒巴坦联合应用后，其MIC50显著降低至0.5/9.5，FIC指数分布范围主要在0

2、～1。结论复方磺胺甲口恶唑与替卡西林/克拉维酸、头孢哌酮/舒巴坦两种β内酰胺/酶抑制剂联合应用后，对嗜麦芽寡养单胞菌表现为协同作用和相加作用，并以协同作用为主。【关键词】嗜麦芽寡养单胞菌复方磺胺甲口恶唑替卡西林/克拉维酸头孢哌酮/舒巴坦联合药敏InvitroantibacterialactivityofpoundsulfamethoxazolebinedABSTRACTObjectiveToevaluatetheantibioticeffectsofSMZ/TMPbinedonasmaltophilia.Methods

3、TheprotocolethodandtheMICoftonasmaltophiliainedbydilutionmethodandtheFICindexainlybetandadditivityofSMZ/TMPbinedonasmaltophilia.KEYH)液体培养基(中国药品生物制品检定所)。1.3抗菌药物复方磺胺甲口恶唑［甲氧苄啶∶磺胺甲基异口恶唑(1∶19)］(天津金章科技发展有限公司配制)，替卡西林/克拉维酸，中美史克公司(批号166746，纯度94%，含替卡西林3g，克拉维酸0.2g)，头孢哌酮/舒巴

4、坦，Pfizer制药有限公司(批号55839229，纯度93%，头孢哌酮/舒巴坦为2∶1)。1.4仪器比浊仪(法国BioMerieux公司产品)；连续微量加样器和八道微量加样器均为美国Eppendorf公司产品)；96孔平板(天津金章科技发展有限公司)。2方法和结果2.1菌悬液配制从已分纯并过夜新鲜培养的细菌平板上挑取4～5个菌落，接种于MH肉汤中增菌6h，菌液用3ml肉汤以比浊仪校正浊度至1.5×108CFU/ml，再以MH肉汤稀释至1.5×105CFU/ml。2.2抗菌药物储备液配制替卡西林/克拉维酸、头孢哌酮/舒

5、巴坦用pH6.0的PBS缓冲液配成最终浓度为1920μg/ml的抗生素储备液。2.3方法用微量肉汤稀释法测3种抗生素对30株嗜麦芽寡养单胞菌的最低抑菌浓度(MIC)，判断标准按美国CLSI/NCCLS(2005年)标准。微量液体平板棋盘法：每种药物最高浓度为其MIC的2倍，倍比稀释到其MIC的1/16，分别沿无菌微孔板横轴、纵轴加不同浓度的两种药物的MH肉汤50μl，再将1.5×105CFU/ml菌液100μl加入孔中，37℃过夜培养，观察结果，记录单独应用2药的最低抑菌浓度MIC甲药单用和MIC乙药单用，并选择最佳组合

6、效应时两药联合应用时各自的MIC甲药联用和MIC乙药联用，以计算FIC指数。2.4FIC指数计算与判读标准FIC指数=MIC甲药联合MIC甲药单用+MIC乙药联合MIC乙药单用FIC指数≤0.5为协同作用，＞0.5～1为相加作用，＞1～2为无关作用，＞2拮抗作用。3结果3.1MIC值复方磺胺甲口恶唑与替卡西林/克拉维酸或头孢哌酮/舒巴坦单用与联合应用对嗜麦芽寡养单胞菌的MIC结果见Tab.1。从Tab.1可见，SMZ/TMP分别与TIPC/CA或CPZ/SB联用后，MIC均显著低于单独应用，表明抑菌作用增强。3.2药物浓

7、度累积抑菌率复方磺胺甲口恶唑与替卡西林/克拉维酸或头孢哌酮/舒巴坦单用与联合应用浓度累积抑菌百分率曲线见Fig.1及Fig.2。3.3FIC复方磺胺甲口恶唑与替卡西林/克拉维酸或头孢哌酮/舒巴坦联合应用的FIC指数分布见Tab.2。复方磺胺甲口恶唑与替卡西林/克拉维酸联合应用，FIC范围主要在0～1以协同和相加为主；与头孢哌酮/舒巴坦联合应用，FIC范围主要在0.5～1以相加为主。4讨论嗜麦芽寡养单胞菌是全球关注的8种多重耐药菌株之一。由于其外膜通透性低，可诱导型β内酰胺酶L1、L2的存在、主动外排系统及变异迅速等

8、多种耐药机制，对多数抗生素天然耐药，治疗相当困难。复方磺胺甲口恶唑对嗜麦芽寡养单胞菌的敏感性较高，但该药为抑菌剂，单用易产生耐药性。最近的研究表明，其耐药性有明显增加趋势［2］，并与Ⅰ型整合子的存在有关［3］。成，已广泛应用。磺胺增效剂可与二氢叶酸还原酶(DHFR)相互作用，而磺胺甲口恶唑则与二氢喋啶氨苯甲酸(dih