mmp10、mmp11及timp2在胃癌组

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1、MMP10、MMP11及TIMP2在胃癌组【摘要】目的检测胃癌组织中基质金属蛋白酶10(MMP10)、基质金属蛋白酶11(MMP11)和基质金属蛋白酶抑制因子2(TIMP2)的表达，探讨胃癌侵袭转移的分子机制。方法采用免疫组织化学方法检测MMP10、MMP11及TIMP2在54例胃癌和20例癌周正常黏膜组织中的表达。结果胃癌组织中MMP10、MMP11及TIMP2的表达与癌周正常黏膜组织比较，差异均有显著性(χ2=4.30-6.37，P<0.05)。MMP10和MMP11的表达均与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有

2、关(χ2=6.46-15.91，P<0.05、0.01)；TIMP2表达与淋巴结转移有关（χ2=4.91，P<0.05）。MMP10、MMP11表达与TIMP2表达呈正相关关系（r=0.29、0.34,P<0.05）。结论MMP10、MMP11及TIMP2的异常表达与胃癌的侵袭转移密切相关，可作为判断胃癌生物学行为和预后的重要指标。【关键词】胃肿瘤；基质金属蛋白酶类；基质金属蛋白酶抑制剂　　［ABSTRACT］ObjectiveTostudytheexpressionsofmatrixmetalloproteinase10(MMP

3、10),metalloproteinase11(MMP11)andtissueinhibitorofmetalloproteinase2(TIMP2)ingastriccarcinomaandexplorethemechanismofinvasionandmetastasisofthecancer.MethodsExpressionsofMMP10,MMP11andTIMP2munohistochemistryinspecimensresectedfrom45patientsaand20paraneoplasticnormalmucosa(PNM).

4、ResultsDifferencesinexpressionsofMMP10,MMP11andTIMP2ucosaandPNM(χ2=4.30-6.37,P<0.05).ExpressionsofMMP10andMMP11orsize,depthoftumorinvasion,LNmetastasisandTNMstage(χ2=6.46-15.91;P<0.05,0.01);expressionofTIMP2etastasis(χ2=4.91,P<0.05),andthatofMMP10andMMP11alexpressions

5、ofMMP10,MMP11andTIMP2arecloselyrelatedetastasisandthatcanbeusedasimportantparametersforthejudgementofbiologicalbehaviourandprognosisofgastriccarcinoma.［KEY）降解增加、肿瘤细胞的迁移、细胞增殖改变及新生血管形成等诸多因素的共同作用[1]。其中，ECM的降解及基膜的破坏是肿瘤浸润和转移的先决条件。ECM和基膜主要组织结构的破坏和降解需要相应的溶解酶参与。溶解酶系统由一庞大蛋白溶解酶家族组成，被称为基质金属蛋白

6、酶(MMPs)。业已证实MMPs及其相应的金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)在肿瘤侵袭和转移过程中发挥着重要作用[23]。本研究采用免疫组化方法检测胃癌及癌周黏膜组织中MMP10、MMP11及TIMP2的表达，旨在探讨三者在胃癌发生、发展中的作用及其与胃癌临床病理特征之间的关系。　　1材料与方法　　1.1标本及收集我院病理科2008年2月-2009年4月间存档胃癌手术标本54例,癌周正常黏膜20例，所有病人术前均未经过放疗和化疗。54例胃癌病人中男41例，女13例；年龄31～86岁，中位年龄61岁；无淋巴结转移者19例，有淋巴结转移者35例。所有组织标本均

7、经40g/L甲醛溶液固定，石蜡包埋，制成4μm厚连续切片4张;行常规苏木精伊红染色1张，MMP10、MMP11及TIMP2免疫组织化学染色各1张。　　1.2染色方法　鼠抗人TIMP2单克隆抗体工作液，PV9000二步法检测试剂盒及DAB显色试剂盒均购于北京中杉金桥生物技术有限公司；兔抗人MMP10多克隆抗体原液0.1mL购于北京博奥森生物技术有限公司；兔抗人MMP11单克隆抗体工作液购于北京康为世纪生物科技有限公司。采用PV9000二步法进行免疫组织化学染色,用PBS代替一抗作为阴性对照，已知阳性切片作为阳性对照。MMP10免疫组织化学实验一抗

8、浓度为1∶