盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液生产工艺研究

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1、盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液生产工艺研究张太伦1冷崇娇2徐洁1陈娟1余春梅1（通讯作者）（1丙南药业股份有限公司重庆400038；2重庆永川食品药品检验所重庆402160）【摘要】目的探讨盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液生产中，乙二胺四乙酸二钠（EDTA-2Na）用量、配制时间、氮气加入速度和灭菌后岀柜温度等因素对盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液质量的影响，以确定其最佳生产工艺。方法木实验对EDTA-2N3用量、加热时间、氮气加入速度和灭菌后出柜温度进行考察，检查有关物质变化情况。结果根据实验数据的方差分析，得出生产盐酸左氧氟沙星氯

2、化钠注射液的最佳生产工艺条件为：EDTA-2Na用量为：0.03%,氮气的加入速度O.lPa,配制温度为60°C,灭菌后出柜温度为60°C。结论优化后的盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液生产工艺可行，质量可控，适用于工业化大生产。【关键词】盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液生产工艺【中图分类号】R943【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）02-0032-02左氧氟沙星（Levofloxacin,LVFX）是第三代喹诺酮类抗菌药，其结构为氧氟沙星的左旋光学异构体，其抗菌活性约为氧氟沙星的2倍［1］,不良反应低。对革

3、兰阳性菌及革兰阴性菌均有良好的抗菌活性，在临床应用广泛［2］。盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液（以下简称LVFX-SC注射液）生产过程中，投料温度、活性炭用量、氮气加入速度及加热时间等因素会影响其产品的含量、有关物质、澄明度等质量项目。为了探讨这些因素对盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液的质量项目的影响程度，拟用正交试验进行探讨。1仪器与试药仪器：Agilent1100高效液相仪（美国安捷伦公司）；751GW分光光度计（上海分析仪器厂）；PHS-3C型精密pH计（上海雷磁仪器厂）；YB-3澄明度检测仪（天津大学精密仪器厂）试药：盐酸

4、左氧氟沙星（上虞京新药业有限公司，批号：DK20-1104122）;氯化钠（中盐鸿博集团云梦云虹制药有限公司，批号：20110705）；乙二胺四乙酸二钠（EDTA-2Na,湖南尔康制药有限公司，批号：20110406）；活性炭（上海活性炭厂有限公司，批号：1154021）。2方法与结果2.1LVFX-SC注射液有关物质测定方法的建立LVFX-SC注射液现行质量标准为国家药品标准［3］，我们参照2010年版药典收载的LVFX原料［4】最新标准进行了LVFX-SC注射液冇关物质方法研究。2.1.1测定波长的确定取左氧氟沙星

5、对照品和左氧氟沙星杂质A对照品适量，配制成适量浓度的对照品溶液，照紫外-分光光度法，在200-400nm波长范围内扫描，结果左氧氟沙星在293m附近奋最大吸收，左氧氟沙星杂质A在239nm附近奋最大吸收，确定本品有关物质检测波长为294nm,杂质A的检测波长为238nm。2.1.2标准曲线的绘制精密称取左氧氟沙星对照品约20mg置100ml量瓶中，加流动相适量，振摇使溶解，稀释至刻度。精密吸取lml用O.lmol/L盐酸溶液稀释制成浓度为4.80μg/ml的溶液，作为贮备溶液。精密吸取贮备液适量，用O.lmol/

6、L盐酸溶液稀释至成-系列溶液。分别精密吸取上述溶液各10μl,注入液相色谱仪,在294nm波长处分别测定，并以浓度C（μg/ml）为横坐标，峰面积A为纵坐标进行线性冋归。结果，左氧氟沙星在0.096〜4.80μg/ml浓度范围内，峰面积与浓度成良好的线性关系，相关系数r=0.9998,线性方程为：A=0.3501+54.1281Co2.1.3杂质A冋收率试验精密称取左氧氟沙星杂质A对照品，按处方比例配制样品溶液3份，按“2.1.5”项下方法操作，计算回收率，结果见表1:表1杂质A冋收率试验结果（n=9

7、）2.1.4样品4关物质测定2.1.4.1色谱条件与系统适用性试验用十八院基硅院键合硅胶为填充剂（250mm×4.6mm,5μm）；以醋酸铵高氯酸钠溶液（取醋酸铵4.0g和高氯酸钠7.0g，加水1300ml使溶解，用磷酸调节pH值至2.2）-乙腈（85：15）为流动相A,乙腈为流动相B。按下表进行线性梯度洗脱。柱温：40°C；流速：1.0ml/ml。称取左氧氟沙星对照品、环丙沙星对照品和杂质E对照品各适量，加O.lmol/L盐酸溶液制成每1ml中约含左氧氟沙星1.2mg、环丙沙星和杂质E各6μg

8、的溶液，作为系统适用性溶液。取10μl注入液相色谱仪，以294nm为检测波长，记录色谱图，左氧氟沙星峰的保留吋间大约为15分钟。左諷氟沙星峰与杂质E峰和左氧氟沙星峰与环丙沙星峰的分离度应分别大于2.0和2.5。2.1.4.2测定法取本品内容物适量，精密称定，按标示量加O.lmol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每ImL中约含1