纳米药物9、天然药物纳米制

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1、第9章纳米中药9．1概述中药为中华民族的生存和繁衍做出了不可磨灭的贡献。在人类回归大自然的国际潮流中，人们对自身的保健意识不断提高，世界各国对包括中药在内的天然药物日益重视。统计数据表明全球约有80％的人以天然药物作为基本医疗保健手段，全球含中药在内的植物药销售额正以每年10%的速度递增，西方发达国家植物药市场的年增长率达到2O％以上，大大超过了化学药品的增长速度[1]。1997年，《中共中央国务院关于卫生改革与发展的决定》明确提出了“实现中医药现代化”的战略目标，在传统中药产业中引入与应用纳米技术，将能有效地改善中药制

2、备技术及剂型的不足，使传统中药向产业化、现代化、国际化方向发展。随着纳米技术对药物研究领域的不断渗透和影响，纳米中药、天然药物的研究开发已经具有了理论上的可能性和实践中的可行性。在国外，纳米技术已经应用到植物药的开发上，美国FDA登记的有关紫杉醇的11个在研制剂中，涉及纳米制剂的就有7个。在国内，作为天然药物资源丰富的国家，我国政府和科技人员十分重视将纳米技术引入中药领域，从而带来全新的中药加工方法和工艺，加速传统中药向产业化、现代化、国际化发展。国家科技部将“纳米药物新剂型的研究及产业化”列为“十五”科技攻关计划，目的

3、就是以中药药物的有效部位为切入点，利用纳米技术给药系统和纳米剂型的优势，研究药物有效部位纳米化技术、药物纳米粒子的贮存技术、纳米技术控释剂的制备技术，建立一套与纳米给药系统相匹配、能最大限度发挥药物制剂“纳米效应”的制剂技术，研究相应的质量标准，开发纳米药物新剂型[2]。目前，纳米中药研究的对象主要在黄酮、皂苷、萜类、挥发油和甾体类等这些药理作用明确，现有产品的市场占有率较高药物上，适应症主要集中在心脑血管疾病、癌症、风湿性疾病、骨质疏松等这些未来医药市场的发展重心上。在我国，尽管中药纳米制剂的研究和应用尚处于初始阶段，

4、但也已取得了一些令人瞩目的成绩。目前已有注射用紫杉醇脂质体、益肝灵纳米粒口服液（灯盏花素）、注射用熊果酸纳米脂质体、灯盏花素滴丸、康莱特注射液（薏苡仁油脂肪乳）等多个采用纳米技术研制的新药上市或进入临床。中药纳米制剂也逐渐成为专利申请的热点，从2002年开始的连续3年内，纳米技术应用于中药领域的申请每年约有40项左右，并且呈稳态的上升趋势。本章将对中药纳米制剂的特点、制备方法、有待解决的问题等方面加以阐述。9．2中药纳米化的目的纳米中药是指运用纳米技术制造的有效成分、有效部位、原药及其复方制剂[3]，它是中药制成纳米粒子

5、后的产物。纳米技术在中药的研究与开发中的应用具有广阔的前景，纳米中药也是中药实现现代化乃至迈出国门的重要途径。中药纳米化的主要目的如下：1增加药物溶解度，提高生物利用度，减少用药，节约中药资源药物产生的药理效应除与药物特有的化学组成相关外，与该药物制剂的物理状态同样密切相关。对于固体药物尤其是难溶性的固体药物而言，粒子的超细化对提高药物的生物利用度具有重要意义。药物制成纳米粒子后，大大增加了其暴露于介质中的表面积，促进了药物的溶解。由于载药纳米粒的粘附性及小的粒径，既有利于局部用药时滞留性的增加，也有利于提高药物与肠壁的

6、接触时间和接触面积，且更容易穿透组织间隙，可大大提高有效成分的吸收速度和程度，从而增加生物利用度。把中药粉末或溶液包埋在直径为纳米级的微粒中，其渗透性或溶解度将大大提高。杨祥良等[4]利用惰性气氛的高能球磨装置，成功地制备了粒径小于100nm的纳米石决明。石决明平肝潜阳，清肝明目，其药用活性成分主要是Ca、Zn、Si等元素[5]。灌服纳米石决明粒子的动物，其血清中Ca、Zn、Si等元素的含量高于其它各非纳米组，说明石决明在纳米化后，机体对其吸收利用的程度增高，疗效可能增强。见图9-1、9-2、9-3。在纳米石决明组中上述

7、3种元素在血清的时间——含量曲线中均有一峰值，而非纳米的各组均无峰值,说明纳米石决明的生物利用度大大超过非纳米石决明，这正体现了纳米粒子的特性。图9-1不同状态石决明各时点血清锌元素变化图9-2不同状态石决明各时点血清钙元素变化图9-3不同状态石决明各时点血清硅元素变化一般植物药的细胞壁是完整的，其有效成分中只有很小的一部分穿透细胞壁被人体吸收利用。通过对物料的冲击、碰撞、剪切、研磨、摩擦、分散等手段能把原料加工成微米甚至纳米级的微粉，在该细度下，细胞破壁率≥95％，细胞破壁后，细胞内的有效成分充分地暴露出来，有利于溶出

8、。例如，将黄连原料经不同方法粉碎后分别得到粒径D50分别为83.52μm、3.23μm、480.2nm的黄连常规粉体、超微粉体和纳米粉体，分别进行体外溶出度试验，结果溶出4h时黄连纳米粉体和超微粉体的小檗碱溶出量比常规粉体分别增加43.5%和29.8%，而且，随着黄连粉体粒径的减小，小檗碱的溶出速率加快，黄连超微粉体