跑台运动对老龄大鼠腓肠肌线粒体 sirt3 的影响

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1、跑台运动对老龄大鼠腓肠肌线粒体Sirt3的影响----体育教学论文-->1文献综述1.1骨骼肌增龄性萎缩衰老是我们任何人都无法规避的自然规律,是一种复杂的具体表现为生物体结构与机能的退行性变化的现象。关于衰老的研究早已有之,衰老的自由基理论(FreeRadicalTheoryOfAging)与衰老的程序性理论(ProgrammedTheoryOfAging)是在众多衰老理论中最得到广泛认可的,而后又有学者在总结衰老的自由基理论上加以大量实验研究并提出了衰老线粒体理论(即衰老的自由基-线粒体理论),更加明确的指出了线粒体生成的ROS导致了细胞成分的增龄累积性的氧化损伤

2、[4,5]。线粒体是细胞生成ROS的基础场所,也是ROS进行氧化攻击的主要目标。并且在人类细胞的复制性衰老过程中,伴随着ROS生成的增多,会导致线粒体数量上升,此结果又造成线粒体生成了更多的ROS[6],从而造成细胞氧化损伤程度的进一步加重。衰老线粒体理论指出人体内的ROS主要产生自线粒体,而线粒体内的Mn-SOD通过歧化反应抑制自由基的链式反应,进而维持体内的自由基平衡。但是,伴随着机体的衰老进程,这个平衡会被打破,导致细胞氧化应激水平的失衡,进而造成细胞损伤。而衰老细胞中的ROS又会不断的聚积,直接或间接的导致线粒体ATP合成的减少、氧化磷酸化障碍以及呼吸链电子

3、传递受阻甚至线粒体膜的通透性发生改变等线粒体的功能性障碍[7]。……….1.2去乙酰化酶3Sirt3是在线粒体中发现的具有脱乙酰化作用酶,属于沉默调节因子2(silentinformationregulator2,SIR2)家族(表1),对维持与调节细胞线粒体正常生理功能及缓解细胞氧化应激作用具有重要意义。Sirt3在肌肉、肾脏、褐色脂肪组织、心脏等代谢活跃组织中分布较多,而在睾丸、卵巢和肺等器官分布较少[23]。人体中的Sirt3是NAD+依赖的脱乙酰基酶,与人类长寿相关。Sirt3可以通过去乙酰化作用调节线粒体能量代谢相关酶的活性,进而维持机体ATP的稳态。在关

4、于Sirt3基因敲除的研究中,研究人员发现在肝脏、肾脏和心脏中,其安静状态下的ATP水平发生了明显的降低[24]。近来也有研究人员提出Sirt3可以通过控制线粒体中ROS的产生调节细胞的氧化还原平衡[25](图1)。Sirt3基因敲除小鼠和Sirt3基因敲除的C2C12肌细胞的线粒体氧化作用比正常小鼠及细胞低下,ROS生成量增加[26]。有研究提出线粒体Sirt3能够通过增强Mn-SOD的活性来提升机体的线粒体ROS的清除能力[27]。ROS拥有需要获取电子以达到稳定的化学状态的特性,而此特性会对细胞组成成分造成伤害[28]。一些研究人员提出,转录因子(Forkhe

5、adboxO3,Foxo3a)经Sirt3去乙酰化作用后,进入细胞核,并提高了依赖于Foxo3a的抗氧化基因转录产物过氧化氢酶(catalase,CAT)及Mn-SOD的mRNA的表达水平,并抑制了细胞内ROS的蓄积[29,30]。当前Sirt3对降低细胞内ROS水平所起到的重要作用使之成为治疗ROS相关疾病(衰老、糖尿病、癌症以及神经退行性疾病等)中一个很重要的目标[3]。……….2对象与方法2.1实验动物与分组2.1.1实验动物20只12月龄清洁级健康雄性SD大鼠(山东鲁抗医药公司),体重为500±40g,许可证号:SCXK鲁20080002。2.1.2实验动物

6、饲养实验大鼠单笼饲养,不限制饮食,每天12小时自然光照,动物房内温度平均23℃-28℃,相对湿度为50%±5%2.1.3实验动物分组实验大鼠购买后,首先进行适应性饲养,为期一周。待大鼠状况稳定后随机将其分为运动组(exercisegroup,EG)和对照组(controlgroup,CG),每组10只。……….2.2动物实验完成动物分组后,对照组大鼠不进行运动训练,自然生长,常规饮食,运动组大鼠开始进行适应性训练,为期一周。具体方法为逐渐加大跑台运动强度,每两天提速0.1km/h,时间为每天0.5h,使其最终适应正式训练的运动强度。正式动物实验跑台训练计划如表2所示

7、,共训练四周,每周递增训练时间5min,每周训练6天,休息1天。训练时随时观察大鼠运动反应(精神状态、运动能力等),运动过程采用毛刷刺激大鼠尾部。大鼠出现卧位跑,反应迟钝等现象时,进行低于5min的休息后继续完成预定时间的运动。……….3研究结果......133.1大鼠体重变化情况.......133.2大鼠腓肠肌切片.....133.3大鼠腓肠肌细胞横截面积统计.....143.4腓肠肌细胞Mn-SOD、MDA、8-OHdG结果统计.........143.5Sirt3与PGC-1α蛋白结果.......144讨论........174.1运动对老年大鼠腓肠

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