短链氯化石蜡急性暴露对sd大鼠的组织病理学影响

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1、短链氯化石蜡急性暴露对SD大鼠的组织病理学影响-->1材料与方法1.1试剂两种商品化CPs(CPsI和CPsII)，由中国科学院生态环境研究中心提供，二者的SCCPs含量分别为38.22%和0.08%，含氯量分别为52%和42%，纯度)95%oCPsI以浓度1,5和10mg/mL溶于玉米油中，CPsII以浓度10mg/mL溶于玉米油中，避光4℃保存。实验中所用的化学试剂均为分析纯。1.2实验材料和暴露方法4周龄清洁级SD大鼠，购自华中科技大学同济医学院，体重160-180g，雄性。饲养于江汉大学实验动物中心动物房(温度:(20士2)0C,湿度:40%一60%，昼夜

2、循环12h/12h)。经适应性饲养一周，确认正常后纳入实验。按体重随机分为5组，每组4只，即对照组(玉米油)、10mg/kg·d(CPsI)、50mg/kg·d(CPsI)、100mg/kg·d(CPsI)和100mg/kg"d(CPsII)。每天定时灌胃1次，按照10mL/kg体重的标准计算灌胃量，连续染毒14d。1.3组织病理学观察对照组和暴露组大鼠在染毒14d后，以颈椎错位法处死，解剖后取出肝脏、肾脏、肺脏和心脏，用生理盐水清洗干净，侵入10倍体积的10%甲醛溶液中固定，常规石蜡包埋，做5N.,m薄片，HE染色。在光学镜显微镜下观察。2结果2.1CPs对大鼠

3、体重及摄食量的影响CPs暴露14d后大鼠肝脏病理切片。实验结果表明，CPSI和CPsII暴露后均引起大鼠肝损伤。随着CPSI浓度的增加，肝损伤现象越明显。实验期间，各组动物活动正常，生长发育良好，未出现明显不良反应和中毒症状，暴露组大鼠的重量、总进食量和食物利用率(大鼠每摄入100g饲料所增加的体质量克数)与对照组相比均无显著性差异。2.2CPsI和CPsII染毒大鼠组织脏器病理观察与对照组相比，10mg/kgd的CPSI暴露组大鼠肝脏中出现肝细胞肿胀的现象(图未显示);50mg/kgd的CPSI暴露组的肝脏出现少量肝细胞水样变性、胞质疏散(图1B);100mg/

4、kgd的CPSI暴露组肝脏出现大量肝细胞水样变性、胞质疏散(图1C)。而100mg/kgd的CPsII暴露组肝脏也出现了肝细胞水样变性、胞质疏散(图1D)。为CPs暴露14d后大鼠肾脏病理切片。结果显示，与对照组相比，10mg/kgd的CPSI暴露组肾脏无明显变化，肾小球分布正常，各级肾小管正常(图未显示);50mg/kg"d的CPSI暴露组肾脏中肾小管肿胀，肾小球分布正常;100mg/kgd的CPSI暴露组肾脏中肾小管肿胀，肾小球萎缩。同时，100mg/kgd的CPsII暴露组亦出现肾小球玻璃样变现象。从病理切片可见，CPSI和CPsII暴露14d后对雄性SD大

5、鼠肺脏造成明显损伤。实验结果显示，与对照组相比，100mg/kgd的CPSI暴露组肺脏组织中出现炎症细胞浸润(图3B),100mg/kgd的CPs}暴露组肺脏组织中出现肺泡隔增厚，炎症细胞浸润(图3C)。可知，与对照组相比，各暴露组SD大鼠心脏组织结构正常，未见明显的病理损伤。3讨论CPs对生物体潜在危害的研究已开展多年。但是，在中国还没有关于SCCPs对啮齿动物毒性的研究。本文以两种SCCPs含量不同的商品化CPs(CPsI和CPsII)对大鼠急性毒性暴露后，观察到两种CPs对大鼠均有一定毒性，主要表现为对大鼠肝脏、肾脏、肺部造成明显损伤，且病变程度与暴露剂量有

6、明显的剂量效应关系。这与CPs对哺乳动物器官影响的研究具有相同结果。肝脏是动物体内的主要解毒器官，也是污染物蓄积和产生毒害作用的主要靶器官之一。当大鼠受到有毒物质暴露后，氧化胁迫作用可使肝脏组织的抗氧化系统作出反应，从而诱导或抑制肝脏代谢酶和多功能酶(如GST、过氧化氢酶、肝脏I相代谢酶等)活性，并且可以增加体内过氧化物酶体数量，也可能导致代谢产物在肝细胞内积累;同时污染物对肝脏的毒害作用可能影响其糖原的代谢或减弱脂肪转化为磷脂的能力，导致脂肪在肝脏内积累。本文中两种CPs(CPsI和CPsII)中SCCPs含量分别为38.22%和0.08%，二者的含氯量分别为5

7、2%和42%。它们对大鼠暴露后，肝脏中肝细胞发生肿大及水样变性。实验结果显示，随着CPsI暴露剂量的增加，肝损伤现象越来越明显，表现出明显的剂量效应关系。但高剂量的CPsI和CPsII之间的毒性没有明显差异。Nilsen等7用5种碳链长度和氯含量均不同的CPs暴露雄性SD大鼠7d后，CP-149(C10-13，含氯量为49%)、CP-159(C10-13，含氯量为59%)及CP-171(CIO-Is，含氯量为71%)使大鼠肝脏中肝细胞肿大、过氧化物酶体增多和体积变大及滑面内质网扩增，并且没有观察到肝细胞坏死现象。CP-350(C13-17，含氯量为50%)和CP-

8、549(C