艾氏腹水癌小鼠拓喜（羟基喜树碱）时辰给药的血象变化

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1、艾氏腹水癌小鼠拓喜（羟基喜树碱）时辰给药的血象变化：吴江袁志敏林运政邹丽宜林晓辉余海清张岚【摘要】目的探讨拓喜（羟基喜树碱）时辰用药除了对艾氏腹水癌小鼠的疗效有差异外，有无血象的变化。方法160只艾氏腹水癌移植瘤小鼠模型按时间段分为给药组和对照组，给药组荷瘤小鼠在8个不同时辰段（00：00、03：00、06：00、09：00、12：00、15：00、18：00、21：00），腹腔内注射拓喜5.0mg/kg，对照组荷瘤小鼠也在8个不同的时辰段注射同量生理盐水，连续给药10天，10天后检测各组小鼠的ethods160EACmice

2、lydividedinto16groups.8Groupsptothecinonceadayatdoseof5.0mg/kginabdominalcavityon00：00，03：00，06：00，09：00，12：00，15：00，18：00，21：00.Allthemiceinedthechangesofororrestrain.ResultsTherateoftumorrestrainon09：00ptothecinonchronotherapyinEACmicehadchrono-effectandchanges.【K

3、eyptothecinchronotherapyEACmicetransplantedtumorptothecin，HCPT)为我国特有的珙垌科植物喜树中分离得到的纯天然生物碱抗肿瘤药物，本文研究在艾氏腹水癌小鼠移植瘤模型上用拓喜（羟基喜树碱冻干粉针）在不同时间腹腔内给药，观察其疗效及有无l/只）后随机分为16组，即羟基喜树碱（拓喜）和生理盐水对照8对时辰给药组，每组10只，每对时辰给药组分别于00：00、03：00、06：00、09：00、12：00、15：00、18：00、21：00等8个时间段腹腔注射拓喜和生理盐水。1.

4、4实验方法所有动物分组后分笼饲养观察1天后进行实验，每天按上述时间段分组在规定的时间给药，药物治疗组予拓喜（羟基喜树碱）5.0mg/kg，对照组予生理盐水，连续10天。10天后行摘眼球取血检测entgroupsandcontrolgroups注：给药组与对照组比较，iceonhydrocamptothecinchronotherapy注：**第4组（09：00给药）肿瘤重量最小，抑癌率最大，除6组（15：00）和7组（18：00）外，与其他5组比较，差异有显著性（P<0.05）羟基喜树碱为我国特有的珙桐科植物喜树（Cam

5、ptothecaauminatadecaisne）中分离得到的纯天然生物碱抗肿瘤药物，主要作用于S期细胞，作用靶点是DNA拓朴异构酶I（TOPOI），参与调节DNA的拓朴构象，涉及DNA复制、修复及RNA转录，导致双链DNA断裂和不可逆的DNA复制停滞，最后致细胞死亡。在抗癌活性方面，羟基喜树碱有很宽的抗癌谱，对多种癌细胞株及移植性动物肿瘤有较高的抑制率；近来研究其作用机制时发现羟基喜树碱能使HL160细胞产生典型的凋亡变化，还能促进HL160细胞和U937细胞向成熟方向分化，说明羟基喜树碱对癌细胞有诱导分化作用，由于具有独特

6、的作用位点，有广谱抗癌作用，不产生多药抗药性，与铂类、鬼臼类、嘧啶拮抗剂、阿霉素、TOPOII抑制剂和细胞因子联合应用有增加疗效的协同作用，临床得到广泛应用，但因对骨髓抑制较明显，白细胞下降造成临床应用上的剂量限制性，影响疗效的提高，同时若和上述药物在同一时间给药却无协同作用甚至相反而产生拮抗作用，疗效降低［9，10］。随着时辰化疗的研究和开展，不同的化疗药物在其治愈率高峰值时间给药可提高疗效，毒副反应降低。铂类、阿霉素、5-氟脲嘧啶等在已知的峰值浓度时间用药，剂量与常规或与在谷值浓度时间相同，但疗效提高，毒性降低。如环磷酰胺

7、分别在治愈率峰值时间（18：00）和谷值时间（09：00）给药其疗效相差近5倍（34％：7％），药物治愈率/毒死率相差12倍（1.74：0.14）。可见药物的治疗指数在一天中是有差别的，在治愈率峰值时间或毒死率谷值时间给药可以获得最好的效果，而且毒副作用降低［11］；因此时辰化疗是目前肿瘤治疗的一个热点课题，法国LeviF应用5-Fu、草酸铂治疗晚期大肠癌使疗效提高20％多，毒性降低5.4倍，显示了令人兴奋的前景。拓喜为羟基喜树碱冻干粉针，经HPLC检测，其纯度明显高于水针剂，达98％以上，同时具有更高的稳定性，它的最佳给药时

8、间以及时间用药对恶性肿瘤的疗效，已在艾氏腹水癌移植瘤小鼠模型上观察到呈现时辰效力，09：00给药时，艾氏腹水癌移植瘤小鼠的肿瘤抑癌率为最大［12］。本实验在此基础上了解时辰给药对血细胞的影响，结果显示与对照组与给药组的arkerrhythmsforcancerchronoth