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时间:2018-10-31
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1、EGFR,HER2预测食管鳞状细胞癌同步放化疗敏感性的价值【摘要】目的:研究分子标记物表皮生长因子受体(EGFR)、人表皮生长因子受体2(HER2)预测食管鳞状细胞癌同步放化疗敏感性的价值。方法:回顾分析59例T3-4,N和M分期不限的食管鳞状细胞癌患者同步放化疗效果,免疫组织化学方法检测EGFR,HER2,血管内皮生长因子(VEGF)、增殖细胞核抗原(PA),p53和Ki67在肿瘤组织中的表达,内镜复查评估疗效。结果:EGFR与HER2阳性组完全缓解率分别为63.6%(14/22),65.0%(13/20)
2、,阴性组完全缓解率分别为32.4%(12/37),33.3%(13/39),两组差异有统计学意义(P=0.030,P=0.028)。其他分子标记与食管鳞状细胞癌同步放化疗完全缓解率无明显关系。Logistic多因素回归分析显示EGFR及HER2阳性与同步放化疗完全缓解率有显著性关系。结论:EGFR,HER2可能有助于预测食管鳞状细胞癌同步放化疗敏感性。【关键词】食管鳞状细胞癌;同步放化疗;表皮生长因子受体;人表皮生长因子受体2 [Abstract]Objective:Toidentifymolecularma
3、rkersepithelialgroanepithelialgrooradiotherapy(CRT)intheesophagealsquamouscellcarcinoma(ESCC).Methods:Viemunohistochemicallyinbiopsyspecimensobtainedbeforetreatmentfromall59patients.Theimmunoreactivitiesorestimatedbyendoscopymunoreactivitiesoftheothermolecula
4、rmarkersdidnotshomunostainingforEGFRandHER2ouscellcarcinoma.Conclusion:TheseresultssuggestthatEGFRandHER2mayhelptopredicttheresponseoftumortoCRTinesophagealsquamouscellcarcinoma. [Keyouscellcarcinoma;chemoradiotherapy;epithelialgroanepithelialgrog/(m2·d),第1~
5、5天;顺铂静脉滴注2h,25~30mg/(m2·d),第1~3天,28天为1个周期,共2个周期,合并三维适行放疗,95%PTVDT:60Gy/30次,2Gy/d,5天/周[7]。 1.3肿瘤病灶对同步放化疗反应及患者生存时间的评估主要评估的方式为上消化道内镜和钡餐检查。完全缓解(CR)评价标准:①肿瘤病灶完全消失;②溃疡愈合;③内镜活检标本无癌细胞。未达到以上完全缓解标准定为NonCR。评估在完成同步放化疗后一个月进行。所有59例患者生存时间为同步放化疗开始到患者死亡日期。1.4免疫组织化学染色 1.4.1
6、方法 免疫组织化学方法采用EliVisionTMplus法,切片厚度为5μm。主要试剂:EliVisionTMplus免疫组化试剂盒。EGFR,HER2,VEGF,PA,p53和Ki67单抗购自福建迈新生物有限公司(即用型),均为鼠抗人单抗;多聚赖氨酸、PBS、柠檬酸缓冲液等均购自福州迈新生物技术公司。迈新公司提供的阳性片作为阳性对照,PBS代替一抗作阴性对照。免疫组化染色步骤严格按说明书操作。 1.4.2免疫组化评分 PA,p53和Ki67染色分为4级:强阳性(>35%),阳性(18%~35%),弱阳
7、性(1%~17%),阴性(0%)。EGFR,HER2,VEGF染色分为4级:强阳性(>50%),阳性(26%~50%),弱阳性(1%~25%),阴性(0%)。所有标本均经两位有经验的,不了解内镜检查病理结果的病理专家双盲读片。1.5统计分析食管癌病灶反应性与肿瘤分子标志之间关系分析用Fisher确切概率法检验。多因素之间的分析用Logistic回归分析,患者的生存分析用KaplanMeier法和logrank检验,P<0.05为差异有统计学意义。所有的数据均采用Stata10.0统计软件进行分析。2结果2.1
8、肿瘤分子标志与同步放化疗缓解率的关系所有59个标本进行免疫组织化学染色,Ki67和PA,p53阳性染色位于细胞核中,而VEGF位于细胞质中,EGFR,HER2主要位于细胞膜和细胞质中。少部分EGFR,HER2位于细胞核中。肿瘤分子标志和内镜评估同步放化疗缓解率之间的关系见表1。结果表明,EGFR,HER2阳性病例同步放化疗的敏感性高。其他分子标志与同步放化疗的敏感性无明
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