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1、两种对大鼠离体灌流心脏功能有影响的肾上腺髓质素原肽段-->肾上腺髓质素和肾上腺髓质素原N端20肽对大鼠离体灌流心脏功能的影响【摘 要】目的:研究肾上腺髓质素原(proadrenomedullin,proADM)的不同肽段,肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)和肾上腺髓质素原N端20肽(proadrenomedullinN-terminal20peptide,PAMP)的心脏效应及可能机制。方法:Langendorff装置灌流离体大鼠心脏,通过心室内的乳胶水囊经换能器连于Poax)、冠状动脉(冠脉)流量(coronaryflui
2、d,CF)和心率(heartrate,HR)的影响,并检测灌流后心肌组织cAMP含量。结果:ADM(10-11～10-8molL-1)灌流呈浓度依赖地降低心脏LVP和±dp/dtmax;PAMP也以浓度依赖的方式降低上述心功能的指标,且较相同浓度的ADM作用强。PAMP与ADM依次以不同浓度梯度联合应用,较各药单用对上述心功能指标的影响表现为低浓度(10-11～10-10mol?L-1)时增强,而高浓度(10-9～10-8molL-1)削弱其心功能抑制效应。ADM和PAMP单独或联合应用时,冠脉流量均高于对照组水平。灌流液含有NO合酶(nit
3、ricoxidesynthase,NOS)抑制剂L-NAME(Nω-nitro-L-argininemethylester)时,ADM、PAMP或ADM联合PAMP灌流,其对LVP、±dp/dtmax的抑制作用均较不含L-NAME时减弱。与L-NAME共同灌流的各组冠脉流量均低于无L-NAME的水平。ADM灌流心脏显著增加其cAMP水平,PAMP则对组织cAMP水平无明显影响。结论:ADM和PAMP对离体心脏具有负性心力作用和冠脉扩张效应。ADM和PAMP对离体心脏功能的抑制作用至少部分是由NOS/NO途径介导。【关键词】肾上腺髓质素
4、肽类
5、
6、疾病模型,动物
7、心/生理学EffectsofadrenomedullinandproadrenomedullinN-terminal20peptide,aloneorinbination,ontheratheartsinvitro【Abstract】Objective:Tostudytheeffectsofadrenomedullin(ADM)andproadrenomedullinN-ter-minal20peptide(PAMP)aloneorinbinationsontheisolatedratheartsasax,coronaryfl
8、uid(CF)andheartrate(HR)oftheheartsinfusedatdifferentconcentrationsofADMand/orPAMPinedbya4-cannalphysiologicalrecorder,thenthecAMPcontentsyocardium.Results:Afterbeinginfused10-11to10-8mol?L-1orPAMPfrom10-11to10-8mol?L-1,theLVPandLVP±dp/dtmaxoftheisolatedheartsdecreasedgradua
9、llyinaconcentration-dependentmanner,andatthesameconcentration,theeffectsofPAMPorepotentthanthoseoftheADM.andPAMPinis-trated10-11to10-10mol?L-1,thecardiacparametersorethaneitherADMorPAMPadministratedalone.Ho10-9to10-8mol?L-1.thosebinatedightbepartlyinvolvedwiththeNOS/NOpa-->
10、thedullin
11、Peptides
12、Diseasemodels,animal
13、Heart/physiol肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)是1993年Kitamura等[1]在人的嗜铬细胞瘤中发现的心血管活性肽,于其基因编码的肾上腺髓质素原(proad-renomedullin,proADM)[1,2]。ProADM在体内经酶解后可生成不同的肽段,其中ADM为主要的活性肽段,在人由52个氨基酸组成,存在于包括心、肺、血管和肾等在内的几乎所有的器官组织中,发挥广泛的生物学作用,尤其对心血管系统具有重要的调节功能,具有强大的舒
14、张血管、降低血压、利钠利尿和抑制血管平滑肌细胞(vascularsmoothmusclecell,VSMC)增殖等生物效应[3]。肾上腺髓质素原N端20肽(proa
