人乳头瘤病毒以及宫颈癌的研究进展

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1、人乳头瘤病毒以及宫颈癌的研究进展马春蕾天津市第三中心医院300170［摘要］宫颈癌是威胁女性健康的主要恶性肿瘤疾病，近来研究表明宫颈癌的发生与HPV高度相关。HPV按照致癌得危险程度分为高危型和低危型。低危型主要导致疣类病变和低度子宫颈上皮内瘤样变，高危型主要导致高度宫颈上皮内瘤样变和宫颈癌。HPV感染致宫颈癌可通过多种途径，其中之一使E6、E7基因表达异常而导致细胞生长失控；另外新的研究证明，HPV还通过促进新生血管的形成而致病。目前还有一些研宄认为宫颈癌的发生可能与人乳头瘤病毒协同因子的存在有关

2、。可能的协同因子主要有：免疫抑制、雌激素等。宫颈癌的检测一般采用三阶梯准则。HPV疫苗的研制成功为宫颈癌的防治提供了可能性，在过去几年中，关于预防和治疗宫颈癌的疫苗研究进展令人非常鼓舞，但是仍有许多问题尚待解决。［关键词］HPV;宫颈癌；HPV疫苗宫颈癌的发病率在女性恶性肿瘤中居第二位，是威胁妇女健康甚至导致妇女死亡的主要疾病。世界上每年宫颈癌新发患者有470000例，其中中国每年新增发病数超过13万，占世界宫颈癌新发病例总数的28.80%,并且近年来宫颈癌的发病率和死亡率呈逐年上涨且日益年轻化的趋

3、势。近来研究发现，人乳头瘤'病毒(humanpapillomavirusHPV)感染与宫颈搞高度相关，是引起宫颈癌的中心病原,99%宫颈癌患者HPV呈阳性［1,2］。无疑，HPV是人类攻克宫颈癌疾病过程中一个里程碑式的发现。这样使宫颈癌成为所有癌症中唯一病因明确、唯一可以早期预防和治疗、唯一可以彻底根除的癌症。但HPV木身在宫颈癌发病过程中不足以引起肿瘤形成，而是病毒的持续性感染发挥了不可替代的作用。宫颈癌是HPV逃避宿主免疫监视，在10-20年持续感染中通过自身编码的病毒蛋白和宿主体内微环境的共同

4、作用而诱发的病理改变［3】。1.HPV病毒分型与宫颈病变HPV为无包膜的小型双链环状DNA病毒，可引起皮肤和黏膜的良性和恶性肿瘤。迄今为止，己有100多种HPV基因型被鉴定［4,5］。其中与人类生殖道感染有关的有40多种，根据HPV致癌的危险程度，可将HPV分为：高危型HPV(highriskhumanpap川omavirus,HR-HPV｝如HPV-16、18、31、33、35、39、45、51、52、58、59、66型等和低危型HPV(lowriskhumanpapillomavirus,LR-

5、HPV),如HPV-6、11、42、43、44型等。低危型，主要引起生殖道、肛周皮肤和阴道下部的外生性湿疣类病变、扁平湿疣类病变和低度子宫颈上皮内瘤样变(CINI和部分CINII)，而且低危型HPVDNA常为二倍体或多倍体，这种病变多能自行消退。高危型，主要导致部分CINII、CINIII级病变和宫颈癌的发生。80%宫颈癌与其中四型冇关(HPV16,18,31,45),高危型HPVDNA常为非整倍体，多不能自行消退，且很少逆转。1.关于HPV感染人类HPV感染冇日益增多的趋势［6］。据文献报道，HP

6、V感染的检出率在正常人群、CINI、CINII、CINIII、宫颈癌组中分别为10.53%、32.40%、56.67%、78.05%、95.23%［7］。HPV有严格的嗜组织性，主要侵犯皮肤及黏膜鳞状上皮，HPV不进入血液所以不产生病毒血症。HPV感染潜伏期一般为3周到8个月。HPV感染有3种形式：一种是HPV藏在人的基底细胞内，不管是高危型HPV还是低危型HPV，可持续数十年，它可以复制，这吋临床方法不能检测到，不引起病变；另一种是游离型的，HPV游离在它感染的上皮细胞里面，此吋它跟人的DNA还没

7、有结合，可引起宫颈涂片发生异常；最后一种情况是整合状态，HPV病毒以DNA单拷W或多拷W串联方式整合于宿主细胞DNA中，结果导致HPVE2基因对E6、E7基因启动的负相调节作用的缺失，使E6、E7基因表达异常而导致细胞生长失控。另外新的研究还证明，HPV还通过促进新生血管的形成而致病。1999年Nair等调查了子宫颈癌发展的各个阶段、血管生成与HPV感染、HPVE6癌蛋白的表达及p53蛋白堆积的关系，他们发现HR-HPV-16、-18感染宫颈后，E6转化蛋白和肿瘤抑制蛋白p53表达上调，进而促进新血

8、管生成［8］。0前还有一些研究认为单纯HPV感染并不一定引起癌症的发生，癌症的发生可能与人乳头瘤病毒协同因子的存在有关［9】。可能的协同因子主要有：免疫抑制、雌激素等，特别是雌激素与宫颈癌的关系是目前存在争议的热门话题。雌激素、孕激素可能通过参与细胞周期和细胞质凋亡的调控而干扰宿主细胞的正常功能和基因表达。最近冇资料显示，单纯口服避孕药与发生宫颈癌之间无显著相关性，但具奋协同HPV感染等危险因素则奋致癌的作用。临床上HPV传染主要通过三种途径：一、脱落的角质层细胞或鳞