王小琴省自然基金慢性肾脏病肾虚证的应用基础研究

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1、湖北省自然科学基金计划重点项目建议书项目名称：慢性肾脏病肾虚证的应用基础研究项目承担单位：湖北省中医院项目建议人：王小琴二00八年四月慢性肾脏病“肾虚证”的应用基础研究一、面向湖北经济与社会发展需求的科学问题（一）、立项背景慢性肾脏病（CKD）是指各种原发或继发病因导致的肾脏结构异常或肾功能下降，持续时间≥3个月者；表现为：肾脏病理异常，肾损害（尿液或血液成分异常，或肾脏影像学检查异常），肾小球滤过率（GFR）正常、增高或下降。目前对于慢性肾脏病尚无特效的药物疗法，大多呈不可逆进展，最终导致终末期肾

2、病（ESRD）。90年代全球用于终末期肾病的透析费用约为4500亿美元，预期新世纪的第一个十年中将达到万余亿。这个日益增长的经费对于工业发达国家就已成为严重的经济负担，而占全球人口20%的发达国家，却占透析人群的90%，表明广大发展中国家的终末期肾病病人得不到透析治疗。因此，对慢性肾脏病的防治，已经成为全球性的公共卫生事件[1]。在我国经济不发达地区，由各种感染、免疫介导的肾脏病发病率仍居高不下，另一方面，在经济发达地区，继发于糖尿病、高血压、高血脂、高血尿酸等代谢性疾病的肾脏损害发病率也在上升。初

3、步的流行病学调查结果显示，我国成年人群慢性肾脏病的患病率约为8％~9％，数目令人震惊[2]。中医参与的中西医结合综合治疗方案是我院对慢性肾脏病防治方法的重要组成部分，既往的研究已显示出良好的优势和研究前景。由于各种慢性肾脏病均以蛋白尿、血尿、水肿为最基本的临床表现，根据中医肾藏象理论，其发病的机理可以“肾失封藏”和“气化失司”来概括，病变以“肾”为中心，随着病程的进展，与肺、脾、肝、心等脏腑在病理上相互传变和影响，最终导致五脏（肾、肺、脾、肝、心）虚损、病邪（水湿、湿热、痰浊、瘀血、尿毒）内盛的局面

4、。在长期的临床实践中，我科采用以“肾”为本的措施对慢性肾脏病中三大疑难疾病（慢性肾衰竭、肾病综合征、慢性肾小球肾炎）进行防治，积累了宝贵的经验和理论。在60年代初期，我科就提出先辨病后辨证的中西医结合诊疗模式治疗慢性肾脏病，著《治疗慢性肾炎八法》、《治疗慢性肾炎合并尿毒症经验》。对慢性肾炎的辨证，有热伤肾络、肾气不固、肾阴亏虚、气阴两虚、肾阳虚弱。对肾病综合征的辨证，有风邪扰肾、热毒伤肾、阳虚水泛、肾络瘀阻、气阴两虚。慢性肾衰竭早、中期以肾气阴两虚为主，晚期为肾阳虚衰、精血亏耗；对蛋白尿、血尿的辨证

5、以湿热伤肾、肾气不固、肾阴亏虚为主；针对肾病综合征采用肾上腺皮质激素及细胞毒药物的用药规律，确立肾虚证候的变化规律：在大剂量阶段，为肾阴虚火旺，撤减阶段向肾气虚、肾精虚、肾阳虚、肾阴阳两虚转变，维持阶段，以肾阳虚为主；从而确立了滋肾降火、益气养阴、补肾填精、阴阳双补、温肾助阳等法对激素的减毒增效作用。整理应用经方、古方32首，审定的协定处方18个、院内制剂15种，在缓解临床症状、降低西药免疫抑制剂的毒副作用、改善生活质量、延缓疾病的进展等方面发挥着重要作用，疗效达到国内领先水平。2002年我科被国家

6、中医药管理局确定为重点学科建设单位，也是我省目前唯一的国家局中医药重点学科；2007又被国家中医药管理局确定为重点专科建设单位。注重肾藏象基础理论的研究以指导临床，我科通过对先秦至明清124部古代医籍的整理，建立古代文献数据库并在网上运行（www.zysb.com.cn）；通过对1980年以来现代文献的整理，建立现代文献数据库并在网上运行（www.zysb.com.cn）；并对106个重要的名词术语概念进行了诠释规范。整理33位近代医家治疗慢性肾衰竭、肾病综合征、慢性肾小球肾炎的经验，出版《当代中医

7、肾脏病临床经验精粹》。通过文献研究，提炼出“外邪犯肾”的学术观点，补充了肾病病机理论，对于早期慢性肾脏病从肾防治具有重要指导意义；提出“补肾生髓成肝”的假说并加以研究，发展了肝肾同源理论和肾藏精理论，对临床采用滋补肝肾防治慢性肾脏病及慢性肝病具有重要指导意义；开展肾病冬治、冬病夏治取得成效，丰富了肾病治疗学内容。于2005年主编出版第一部专科理论专著《中医肾病学基础》，为慢性肾脏病的可持续研究奠定了良好的理论基础。针对“肾虚证”临床基础好的院内制剂、经方、古方开展基础及开发应用研究。采用中药“枯痔灵

8、”复制慢性肾脏纤维化动物模型，为国内首创，于1998年获国家中医药管理局基础研究二等奖。“肾康冲剂对慢性肾衰竭的临床与实验研究”，证实滋肾养阴为主延缓慢性肾脏疾病进展，于1998年获湖北省政府科技进步三等奖。“大黄素、川芎嗪对中分子物质所致大脑皮层神经元损伤的保护作用研究”，证实大黄、川芎的有效部位群对尿毒症脑病的作用机理，于2000年获湖北省政府科技进步二等奖。“肾安颗粒治疗慢性肾衰竭的研究”，从临床和病理组织学证实温补肾阳对慢性肾脏疾病的治疗作用，于2003年获湖