延胡索酸酯治疗慢性湿疹的疗效观察

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1、延胡索酸酯治疗慢性湿疹的疗效观察修海龙（中华人民共和国大连边防检查站卫生队辽宁大连116001）【摘要】目的:探讨延胡索酸酯治疗慢性湿疹的临床疗效。方法:将我部2015年10月购进的SPF级BALB/c小白鼠60只，周龄10周，先用7%的二硝基氯苯在腹部剪毛IX致敏，而后用0.5%的二硝基氯苯在鼠背剪毛IX左右两侧各lcm&timeS;lcm面积上经过4次激发制成慢性湿疹模型[1],随机分为两组，每组30只，一组为治疗组，另一组为对照组，治疗组外涂药物使用5%延胡索酸酯软膏，对照组使用安慰剂，两组均每天两次涂抹患

2、处，持续7天。结果:治疗组真皮层炎性细胞数比对照组真皮层炎性细胞数明显下降，两组之间差异具有统计学意义（P<0.001）。结论:延胡索酸酯治疗鼠慢性湿疹疗效显著，副作用小，对人类湿疹的治疗只有重要指导意义。【关键词】慢性湿疹；延胡索酸酯【中图分类号】R751【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2016）05-0118-02湿疹是由多种内、外因素引起的真皮浅层及表皮炎症，渗出倾向明显，病因复杂，一般认为与变态反应有关。慢性湿疹为常见皮肤病，可由急性、亚急性湿疹辻延不愈转化为慢性湿疹，或者一开始就为慢性。

3、延胡索酸酯已被成功用于治疗两种自身免疫性疾病一多发性硬化和银屑病[2],因此考虑这种抑制免疫反应的药物可以治疗慢性湿疹，为此我们设计了这个实验，探讨延胡索酸酯治疗慢性湿疹的疗效，报告如下。1.临床资料1.1研究对象选取我部2015年10月购进的SPF级BALB/c小鼠60只（北京维通利华实验动物技术有限公司），于实验第1H先用7%的二硝基氯苯在腹部剪毛区致敏，第2tl强化一次，而后分别于第5日、第8日、第11日，第14日用0.5%的二硝基氯苯在鼠背剪毛区左右两侧各lcm×lcm面积上经过4次激发产生了

4、慢性湿疹。随机分为两组，一组为治疗组，另一组为实验组，两组小鼠在性别构成、体重以及尾长上无统计学差异，具有可比性（P〉0.05）。1.2方法治疗组小鼠外涂药物使用5%延胡索酸酯软膏（merk公司，德国），对照组使用安慰剂。两组均每日两次涂抹患处，持续7日，治疗结束24小吋后，两组小鼠均采用脊椎脱臼法处死，然后用眼科剪剪取背部湿疹皮损部位皮肤，10%甲醛固定（上海江莱生物科技冇限公司），石蜡切片制作，HE染色，用OlymPUSIX83观察皮损部位病理组织变化，C6型网型目镜测微尺（南京互川电子有限公司）计数单位0.

5、16mm?皮损区真皮层炎症细胞浸润数量，每张病理切片取4个高倍视野，共240个高倍视野。1.3统计方法数据采用SPSS12.0录入，计数资料采用卡方分析，计量资料用均数±标准差（x-±s）表示，采用独立样本t检验。1.结果治疗组与对照组30例小鼠比较病理组织中炎症细胞数量明显减少（P<0.001）。表实验资料（均值±标准差）注：P<0.05具冇统计学意义2.讨论湿疹是由各种内外因素综合作用产生的皮肤变态反应性疾病，慢性湿疹是皮肤科常见病，多发病。手部由于接触各种致敏

6、因子机会较多，发病率较高，据文献报道发病率达4%［3］，在丹麦一年发病率达到10%,其中5%的人群不得不停止工作［4】。手部湿疹通常是慢性病程［5］,是机体对半抗原的一种免疫反应［6］，慢性湿疹是机体事先被抗原致敏，再次接触相同抗原后发生的由T淋巴细胞介导的迟发型超敏反应［6】。手部湿疹作为慢性湿疹的代表，从病因上可分为刺激性、变应性、特应性、蛋白接触性皮炎、出汗障碍性以及胼胝性等；按形态学上可划分为汗疱疹、水疱型、角化过度型和钱币状湿疹［7】。二硝基氯苯诱导的鼠湿疹主要是由Thl型淋巴细胞介导的慢性湿疹，与人类

7、相似［8］。慢性湿疹的一个后果就是皮肤屏障功能遭到破坏，这使得各种抗原更容易透过表皮渗入，减少了机体对刺激性抗原的抵抗［%手部接触各种抗原的机会多，因此治疗比较困难。局部应用皮质类固醇仍然是治疗慢性湿疹的首选，然而长吋间的应用会导致许多副作用，比如皮肤萎缩，局部易感染等，既然慢性湿疹反反复复，迁延难愈，因此创新一种治疗方法很冇必要。球果紫堇属植物作为传统药物在波斯民间广泛应用于湿疹，而延胡索酸酯是它的主要生物活性物质之一［10］。延胡索酸酯能够抑制免疫反应，而iL副作用比较小［6】，因此可以作为•一种新奇的药物用

8、于慢性湿疹的研究。虽然该药在1994年就被德国食品药品监督管理局批准上市用于治疗寻常型银屑病［11］,然而到0前在我国仍然没有被批准上市，笔者因此设计了小鼠的实验，进一步探讨该药治疗慢性湿疹的疗效。延胡索酸酯是由几个结构相似但以延胡索酸二甲酯为主要成分的混合物［2］。它抑制免疫反应的机制主要有以下几个方面：（1）通过Nrf2（红系衍生的核因子2相关因子2）的激活使艿进入细