盐酸氨溴索对呼吸系统的作用机制

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1、盐酸氨溴索对呼吸系统的作用机制赵海鸣1刘洪1程德云2成都市第一人民医院四川成都610000【摘要】有抗氧化、减少炎性因子分泌、促进肺泡表面活性物质分泌以及协同抗菌等作用.因此，盐酸氨溴索被广泛应用于各种呼吸系统疾病的治疗，获得了较好的疗效.木文就目前有关盐酸氨溴索对呼吸系统作用的机制研究进行扼要介绍.【关键词】盐酸氨溴索；抗氧化；炎性因子；肺泡表面活性物质；离子通道；抗生素【中图分类号】R722.1【文献标识码】B【文章编号】1001—5302（2015）09—0818—02盐酸氨溴索,其化学成分为反式一4一［（2

2、—氨基一3,5—二溴一苄基）氨基］环己醇盐酸盐，属于溴己新的一种代谢产物，其对呼吸系统的作用越来越受到广泛的关注.除了作为粘痰溶解剂外,盐酸氨溴索还具有抗氧化、减少炎性因子分泌、促进肺泡表面活性物质分泌、协同抗菌的作用，己广泛应用于各种呼吸系统疾病的预防和治疗.木文就盐酸氨溴索对呼吸系统疾病的作用机制研究进展进行综述.1祛痰作用早期的研究已证实，盐酸氨溴索具有确切的祛痰作用.Germouty和Jirou—Najou［1］在研究中发现，口服盐酸氨溴索可以降低痰液的黏度并显著地增加痰量，且这种作用呈现剂量依赖性.给予3

3、Omg/天或120mg/天对患者进行治疗，发现大剂量组除具有上述作用外，尚可加速痰液的排出和减轻咳嗽症状.Weiss等［2］的研究亦表明，口服盐酸氨溴索（90mg/天）可显著提升肺部的自我清除功能，尽管这种作用并非在所有肺部IX域均出现.同时，盐酸氨溴索还可加强气道纤毛的运动，从而加速痰液的排除和增强呼吸道的自净功能［3］.盐酸氨溴索不但可应用于呼吸系统，在其他系统疾病中也同样有独特作用.刘阳等［4］的研究发现，盐酸氨溴索可明显提高鼻黏液纤毛的输送率,可防止鼻窦炎的发牛.和辻延.周宣岩等［5］的研究亦表明，盐酸氨溴

4、索溶解黏液的作用也能应用于治疗分泌性中耳炎上.在一项关于男性不育的研宄中，盐酸氨溴索对黏液的作用也得到了体现.赖建平［6】在实验中发现，盐酸氨溴索可以显著缩短精液的液化时间，增加精子活动力和活动率.总体而言,盐酸氨溴索不但可以促进纤毛正常功能的恢复，加速纤毛的运动以恢复呼吸道的自净功能，而且还可以降低痰液的黏度从而降低痰液对呼吸道的粘附，调整黏液纤毛运输系统中黏液溶胶层/凝胶层的比例，加速痰液的排出［7］.2促进肺表面活性物质的合成有关的研究提示、新生儿呼吸窘迫综合征(neonatalrespiratorydist

5、resssyndrome,NRDS)发病的根本原因是肺泡表面活性物质的合成减少.在对NRDS的研究中揭示，盐酸氨溴索能冇效预防和降低NRDS的发病［8］，提示盐酸氨溴索可能具奋促进肺泡表面活性物质合成的作用.Sun等［9］发现对怀孕母兔进行盐酸氨溴索干预后，其所产幼兔肺组织的表面活性物质中饱和卵磷脂提高22%.同吋,5化《^「等［10］研究了盐酸氨溴索对博莱霉素所诱发的小鼠肺磷脂成分改变的影响;以博莱霉素(10mg/kg＞气道内应用后明显降低了肺泡灌洗液中磷脂酰胆碱的含量，尤其是不饱和磷脂，而对照组小鼠服用盐酸氨溴

6、索(2mg/kg,2次/天，连续8天＞,则可以明显改善博莱霉素对肺内磷脂成分的影响，提示盐酸氨溴索具右促进肺表面活性物质分泌的作用.体外的试验也证实盐酸氨溴索预处理的A549细胞株对百草枯毒素具有更强的抵抗力并减少其细胞膜的微黏度的下降，从而提示盐酸氨溴索对表面活性物质合成的促进作用，可抵抗百草枯毒素对细胞的早期毒害作用［11］.在对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的研宄中，也观察到了与新生儿一样的结果，说明盐酸氨溴索能加速肺泡表面活性物质的合成，明显改善ARDS患者的呼吸功能［12］.3抗氧化作用氧自由基在肺部许多

7、疾病如肺纤维化、囊性纤维化、急性呼吸窘迫综合征等的发病过程中起着重要的作用，近年来有关上述疾病治疗的研宄中提示，盐酸氨溴索具有抗氧化的作用［13］.Gillissen等［14］在研究乙酰半胱氨酸和盐酸氨溴索清除氧自由基的作用及其机制吋认为，乙酰半胱氨酸可以清除H202(hydrogenperoxide)、OH—(hydroxylradical)和HOCI(hypochlorousacid),从而减少细胞产生前炎性介质(TNF—αJL-1).而盐酸氨溴索同样可以清除氧化物OH—,HOCI,减弱3道高反应性

8、，刺激细胞表面活性物质的分泌.Teramoto等［15］研究了盐酸氨溴索对嗜中性粒细胞的抑制效果，通过IgG活化刺激嗜中性粒细胞产生的过氧化物和H202可以被盐酸氨溴索以剂量依赖性方式抑制.同样盐酸氨溴索也呈现剂量依赖性地减少嗜中性粒细胞髓过氧化物酶和溶蘭酶的释放，100mmol/L的盐酸氨溴索，其抑制率可达37.1%至64.2%.研究表明,盐酸氨溴索可以抑