单纯过量醛固酮在正盐饮食下导致sd大鼠心肌受损

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1、单纯过量醛固酮在正盐饮食下导致SD大鼠心肌受损：王川张少玲严励程桦【摘要】【目的】探讨单纯过量醛固酮在正盐饮食和正常血钾情况下对SD大鼠心肌结构的影响及其可能机制。【方法】正盐饮食和补钾情况下，雄性SD大鼠随机分3组：对照组、醛固酮组和醛固酮+安体舒通组，每组10只。观察4周，每周测量血压，实验结束时观察心肌结构改变，比色法测定血清和心肌丙二醛(MDA)水平和过氧化物歧化酶(SOD)活性，ELISA法测定血清超敏C反应蛋白(hsCRP)水平，免疫组化法检测心肌ED-1表达，实时荧光PCR法检测p47phox和p22phox基因表达。【结果】醛固酮

2、作用4周，SD大鼠血压轻微上升(P<0.05)，但心肌超微结构已有改变;同时，血清和心肌MDA水平和SOD活性、心肌p47phox基因表达以及血清hsCRP水平均增加(P均<0.05)，但心脏局部未见炎症细胞浸润。安体舒通可逆转醛固酮的影响，且不完全依赖血压的下降。【结论】单纯过量醛固酮在正盐饮食和正常血钾情况下可引起SD大鼠心肌受损和氧化应激反应增强，这些变化先于心脏局部炎症反应的出现。【关键词】醛固酮;心脏;氧化应激;盐皮质激素受体　Abstract：【Objective】Toinvestigatethedirectcardiac

3、injuryofaldosteronealoneinSDratsundernormalsaltdietandnormokalemiaanditspossiblemechanism.【Methods】MaleSDratsreceivingnormalsaltdietandpotassiumchloridesupplementationfor4easuredeveryent，themyocardialstructurealonaldehyde(MDA)andsuperoxidedismutase(SOD)activityinserumandcardi

4、actissueatedbycolorimetry，serumhsCRPconcentrationyocardiummunohistochemistry，p47phoxandp22phoxmRNAexpressioneasuredusingreal-timeRT-PCR.【Results】Aldosterone，underanormalsaltdietandnormokalemia，inducedonlyaslightincreaseintheSBPofSDrats(P<0.05).Hoore，aldosteroneincreasedMDA

5、formationandSODactivityinserumandhearttissue(P<0.05)，increasedthelevelofserumhsCRPandtheexpressionofcardiacp47phoxmRNA(P<0.05).Simultaneously，nosignificantinfiltrationofmonocyte/macrophagecanbeseeninthemesenchymeofmyocardium.Theeffectofaldosteroneageandsevereoxidativest

6、ressresponsebeforeemergenceofinflammation，evenintheabsenceofsaltloadingandhypokalemia.　　原发性醛固酮增多症目前被认为并不是一种少见病，它在高血压患者中所占比率远比以往认为的多，达到了10%甚至更高[1]。与同等血压的原发性高血压患者相比，原发性醛固酮增多症患者心脏损伤发生早、程度重，且这些损伤独立于血压升高[2]。但高醛固酮血症导致心脏损伤的具体机制尚不明确。既往动物实验显示过量醛固酮可通过氧化应激和炎症等途径导致心脏损伤[3，4]，但这些研究多是在合并高钠饮

7、食(不小于10g/LNaCl)、单侧肾切除或者二者结合的模型上进行的，并没有排除高钠饮食和单侧肾切除对心脏的作用。尽管后续Yoshida等在正盐饮食(5g/LNaCl)(百分比浓度需要换算)以及保留双肾的情况下，发现醛固酮仍可导致SD大鼠心肌结构受损[5]，但该研究依然未排除醛固酮所致低血钾对心肌的影响。因此，过量醛固酮所介导的心脏损害是单纯醛固酮的作用，还是掺杂了高钠饮食、单侧肾切除以及低血钾的影响还不得而知。所以，有必要在排除这些混杂因素的情况下，研究单纯过量醛固酮是否对心肌产生损伤以及其可能机制。　　1材料与方法　　1.1动物与主要试剂　　

8、雄性SD大鼠30只，体质量180～200g，由中山大学动物实验中心提供。醛固酮(Sigma公司)，安体舒通(杭州民生药业)，ED-1单克