39例大肠癌患者的靶向治疗分析

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1、39例大肠癌患者的靶向治疗分析哈尔滨第一工具制造有限公司职工医院黑龙江哈尔滨150000【摘要】目的：探讨大肠癌患者靶向治疗方法疗效。方法：选取2014年1月〜2015年12月收治的大肠癌患者39例靶向治疗的方法效果进行分析。结果.•39例大肠癌患者经靶向治疗，PR为4例（10.25%）,SD为14例（35.89%）,疾病控制（DCR）84.61%（33/39）。结论：以肿瘤细胞过度表达的某些标志性分子为靶点，选择针对性的阻断剂，能有效地干预受该标志性分子调控，并与肿瘤发生密切相关的信号传导通路，从而达到抑制肿瘤生长、进展及转移的效果。【关键词】大肠癌；靶向治疗；抗EGFR

2、单克隆抗体；VEGF通道的单抗类药物辅助化疗是大肠癌综合治疗中的重要组成部分，也是防治远处转移的主要手段。然而，长期以来化疗在大肠癌中的治疗作用却遭受怀疑。近年来，随着现代药理学及现代分子生物学的发展。辅助化疗在大肠癌中的地位正逐步提高。目前，大肠癌辅助化疗己成为肿瘤临床研究最活跃的领域之一［1］。分子靶向药物治疗结直肠癌的优势已逐步显现。抑制肿瘤细胞的信号转导通路，是目前分子靶向药物的主要作用效应。选取2014年1月〜2015年12月收治的大肠癌患者39例靶向治疗的方法效果进行分析。1资料与方法1.1一般资料木组收治的大肠癌患者39例，其中男16例，女23例，年龄40〜7

3、2岁，平均年龄53±3.5岁。肿瘤大小≤5cm27例，＞5cml2例。肿瘤部位：结肠15例，直肠24例。浸袭深度：浆膜内26例，浆膜外21例。淋巴结转移：无25例，有14例。1.2方法1.2.1表皮生长因子受体（EGFR）通道的靶向治疗1.2.1.1抗EGFR单克隆抗体西妥昔单抗与人EGFR胞外区特异性结合，抑制与受体相关的激酶的磷酸化和活化，从而抑制细胞周期进程、诱导凋亡、减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生，降低浸润和转移扩散。抑制细胞分裂周期，抑制细胞存活途径，抑制肿瘤细胞活性和侵袭性，抑制血管生成。起始剂量400mg/m2,静脉滴注超过2h

4、：后每周250mg/m2静脉滴注超过1h，用药前给予苯海拉明类药物防止过敏。该药的不良反应为乏力、发热、恶心、皮肤毒性、甲沟炎、低镁血症以及需警惕随吋可能发生的变态反应。当苏与信立替康合用吋，腹泻和白细胞减少的发生率明显增高。ABXEGF是1个完全人源化的lgG2•单克隆抗体，与EGFR具有高度亲和性，可阻止EGF、转化生长因子与多种表达EGFR的人肿瘤细胞系的结合，抑制EGF依赖的肿瘤细胞的激活，且半衰期更长。1.2.1.2EGFR的小分子酪氨酸激酶抑制剂EGFR的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)也是0前研究的热点之一，TKIs包括可逆性如吉非替尼、艾罗替尼和不可逆性(

5、如EKB569)两类药物。这类药物的主要不良反应是乏力、腹泻和痤疮样皮疹等，但多数患者可以耐受。1.2.2针对VEGF通道的单抗类药物VEGF受体抑制剂是一个特异性针对血管内皮生长因子的单克隆抗体，可抑制肿瘤血管的生成。恶性肿瘤的生长和转移与肿瘤区域的血管密切相关，肿瘤新生毛细血管为H益扩增的原发肿瘤提供养料，肿瘤在生长过程中也分泌多种物质来促进新生毛细血管的进•-步形成。与此同吋，这些丰富的毛细血管也为肿瘤细胞侵袭进入循环系统提供了良好机会。阻断肿瘤新生血管的形成一方面遏制原发肿瘤侵袭进入脉管系统使之不发生转移，另一方面对己经形成的微小转移灶也起到抑制增殖发展的作用［2】

6、。约50%大肠癌表达并分泌VEGF,而在正常的肠黏膜和腺瘤中低表达或不表达。因此，阻断VEGF可以抑制血管新生，是治疗大肠癌的有效靶点。靶向VEGF的抗肿瘤治疗，除了能避免细胞毒药物的非特异性毒性之外，还不需要进入肿瘤细胞内，减少了获得性耐药的机会。抗VEGF单抗-bevacizumab(avastin,W伐单抗）W伐单抗联合化疗能产生协同作用。因为化疗能使肿瘤局部缺氧，促进VEGF表达，从而使组织间压力升高，药物不易进入肿瘤，这就保护了肿瘤抵抗化疗诱导凋亡的作用。而贝伐单抗将通过抑制继发VEGF表达的作用，使上述作用得到抑制，增强了化疗的作用。2结果39例大肠癌患者经靶向

7、治疗,PR为4例（10.25%）,SD为14例（35.89%）,疾病控制（DCR）84.61%（33/39）。中位疾病进展吋间2.5个月，中位生存期达8个月。3讨论手术与放射治疗、化疗、分子靶向治疗和生化调节等非手术治疗相结合的综合治疗，是提高结直肠癌治疗水平所推崇的模式。尤其是包括DukesD在内的晚期结直肠癌，原则上应以全身治疗为主。分子靶向治疗是指以肿瘤细胞过度表达的某些标志性分子为靶点，选择针对性的阻断剂，能奋效地干预受该标志性分子调控，并与肿瘤发生密切相关的信号传导通路，从而达到抑制肿瘤生长、进展及转移的