survivin和vegf在尖锐湿疣中的表达及其相互关系

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1、Survivin和VEGF在尖锐湿疣中的表达及其相互关系【摘要】目的：探讨凋亡抑制基因生存素(Survivin)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)在尖锐湿疣(CA)组织中的表达情况及其相互关系。方法：免疫组化法检测51例CA组织、15例正常皮肤组织中Survivin及VEGF蛋白的表达情况。结果：Survivin和VEGF在CA及正常皮肤组织中的阳性率分别为60%(34/51)、78.4%(40/51)和6.7%(1/15)、26.7%(4/15)。CA组织中Survivin和VEGF表达的阳性率与正常对照组比较差异

2、均有显著性，且CA中两者的阳性率呈明显的正相关(P0.01)。结论：Survivin和VEGF与CA的发生、发展密切相关，且两者在CA中的表达具有一定的协同性。【关键词】生存素；血管内皮生长因子；尖锐湿疣Abstract:Objective:TomeasuretheexpressionandtodeterminethecorrelationofSurvivinandvascularendothelialgroaAcuminatum(CA).Methods:SurvivinandVEGFeasuredmunohisto

3、chemicaltechniquein51casesofCAand15specimensofnormalskin.Results:TheexpressionsofSurvivinandVEGFinCAalskinayplayimportantrolesinthedevelopmentofCA，andtheireffectinCAissynergetic.Keyaacuminatum尖锐湿疣（condylomaacuminata，CA）临床上增生快，治疗后常易复发，且部分病例有转化为恶性肿瘤的可能，因而日益受到人们重视

4、。CA的发生机制至今尚未完全明了，细胞凋亡和增殖异常可能是其重要机制之一。生存素（Survivin）是近年研究发现的最强的凋亡抑制因子，并与细胞增殖和血管生呈正相关。血管内皮细胞生长因子（vascularendothelialgrool/L，pH7.4）磷酸盐缓冲液（粉剂）、柠檬酸抗原修复缓冲液（粉剂）。1.2方法采用免疫组织化学二步法，柠檬酸缓冲液高温高压抗原修复，分别检测标本中VEGF、Survivin蛋白的表达情况，实验过程严格按照说明书操作。阳性对照：以购买的阳性片免疫组化染色结果为阳性对照；阴性对照：以PB

5、S替代第一抗体为阴性对照。1.3结果判定标准免疫组化切片在光镜下按统一放大倍数（×400倍）进行观察，Survivin以胞浆内出现棕黄色或棕褐色颗粒为阳性，VEGF以胞核染为棕黄色或棕褐色者为阳性，阳性细胞率5%者为阴性表达(-)，5%～25%者为低表达(+)，25%～50%之间者为中等表达(++)，≥50%者为高表达(+++)。1.4统计学处理方法采用x2检验。2结果2.1Survivin在CA及正常皮肤组织中的表达Survivin在CA组织中表达多为胞浆型，阳性细胞分布于表皮各层，为灶状或弥漫性分布（见图1）；正

6、常皮肤组织中为阴性或低表达（见图2）；阳性率分别为60%(34/51)、6.7%(1/15)，两组表达率差异有显著性（x2=16.75，P0.01，见表1）。2.2VEGF在CA及正常皮肤组织中的表达VEGF在CA多为中、高强度表达++～+++，阳性颗粒位于细胞核，阳性细胞在增生上皮的基底层、棘层、颗粒层均有表达（见图3）。在正常皮肤组织中亦有部分表达，主要分布在表皮基底层（见图4）。VEGF在CA中的阳性率为78.4%(40/51)，正常皮肤组织为26.7%(4/15)，两组表达率差异有显著性（x2=13.98，P

7、0.01，见表1）。2.3Survivin与VEGF在CA中表达的关系CA组中Survivin与VEGF蛋白阳性率之间呈明显正相关（x2=17.75，P0.01，见表2）。3讨论CA临床上生长快，易复发，部分有恶变倾向，可能与CA存在细胞凋亡异常有关，一些与凋亡有关的基因在CA中有异常表达。Survivin是近年研究发现的IAP家族新成员，位于染色体17q25，编码142个氨基酸序列，是迄今发现最强的凋亡抑制因子[1]。Survivin在成人正常的子宫内膜、肾上腺髓质及睾丸、甲状腺、胎盘中有部分表达或低表达，在多种恶

8、性肿瘤中高表达，伴随明显的凋亡抑制，并与bcl-2、P53等凋亡调控基因密切相关[2-3]。也有研究表明Survivin与CA中HPVE6mRNA的表达水平呈显著正相关关系。而HPV的肿瘤原性蛋白E6和E7是引起上皮细胞增生，导致CA发生的关键[4]。本研究显示Survivin在CA和正常皮肤组织中的阳性率分别为60%(34/51)和6.7%(