替莫唑胺与不同方法联合在颅内肿瘤治疗中的应用

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1、替莫哇胺与不同方法联合在颅内肿瘤治疗中的应用武云花1,2李丽华1寿涛1王熙才2（1云南省第一人民医院肿瘤内科云南昆明650032）（2昆明医科大学云南昆明650031）【摘要】颅内肿瘤是神经系统较常见的严重疾病,分原发和继发两大类，目前治疗以外科手术、放疗、联合化疗、免疫治疗和中医治疗为主，但大部分化疗药物不能透过血脑屏障，替莫唑胺以其能透过血脑屏障的优点，成为颅内肿瘤特别是胶质瘤治疗的首选药物，但单药替莫唑胺治疗颅内肿瘤的疗效有限，替莫唑胺与其他方法联合在颅内肿瘤的治疗中的应用也越来越多，并被证明有效率较单用替莫唑胺高，木文就替莫唑胺与其他方法联合在颅内肿瘤的治疗中的应用做一综述。【关键

2、词】替莫唑胺放疗抗血管生成药物生物治疗颅内肿瘤【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）29-0137-02颅内肿瘤亦称脑瘤，是神经系统较常见的严重疾病,可发生于任何年龄，男稍多于女。木病可分原发和继发两大类，原发性颅内肿瘤源自颅腔内组织，如脑组织、脑膜、脑祌经、脑垂体和脑血管等，继发性肿瘤是由身体其它部位的恶性肿瘤转移或侵入颅内形成的转移瘤。颅内肿瘤超过120种，约占全身肿瘤的5%,占儿童肿瘤的70%,而其它恶性肿瘤最终会有20〜30%转入颅内;儿童以颅后窝及中线肿瘤较多见,主要为髓母细胞瘤、颅咽管瘤及室管膜瘤;成人以大脑半球胶质瘤为最多见，如星

3、形细胞瘤、胶质母细胞瘤、室管膜瘤等，其次为脑膜瘤垂体瘤、颅咽管瘤、神经纤维瘤、海绵状血管瘤及胆脂瘤等［1］。替莫唑胺（蒂清）是我国自行研制开发的新一代U服抗癌药，自2004年研制成功以来，以其针对性强、特异性高及可透过血脑屏障等优点，已成为治疗脑胶质瘤、特别是多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤的一线用药。替莫唑胺对血脑屛障的穿透性很好，其中枢浓度大约是血浆浓度的30%。口服替莫唑胺具有100%的生物利用度，并且进入中枢后能自发转换为活性代谢物，这些药理特性使其成为治疗脑转移瘤的理想药物。1、替莫唑胺与放疗联合治疗颅内肿瘤1.1替莫唑胺与三维适形放疗联合治疗脑胶质瘤脑胶质瘤是最常见的颅内肿

4、瘤，占脑肿瘤的半数左右。肿瘤多呈侵润性生长，手术不易全切，治疗效果差。在全身肿瘤中，恶性胶质瘤5年病死率仅次于胰腺癌和肺癌，居第3位，5年生存率不足5%［2］。恶性脑胶质瘤是临床常见的原发性脑瘤，包括变异星形细胞瘤和多形性胶质母细胞瘤等，手术后辅助放化疗是其标准的临床治疗方案，但疗效欠佳、并发症多、生存率低［3】。然而由于脑组织损伤的不可逆性，常规放疗对脑组织造成很大的伤害，限制了放疗剂量的提高以致难以控制肿瘤的进展［4】，三维适形放疗的出现进一步提高了放疗的效果，减少了损伤，保证了放疗过程的精确性［5】。近年来，随着替莫哇胺的临床应用，已广泛取代亚硝基腺类药物,替莫唑胺联合三维适形放疗治

5、疗恶性胶质瘤逐渐得以开展［3】。治疗期间所有患者未发现肝、肾功能明显损害，未观察到放化疗引起的脑祌经脱髓鞘病变或放射性脑坏死病例，所奋患者基本可以耐受放化疗的毒性反应，说明三维适形放放射治疗联合TMZ治疗脑胶质瘤的毒副反应轻，病人能耐受［6］。王本念报道恶性胶质瘤术后替莫唑胺联合三维适形放疗冇效率为50%,单纯三维适形放疗冇效率为20%,胶质瘤术后三维适形放射治疗联合TMZ治疗的疗效优于单纯的三维适形放射治疗和化学治疗，替莫哇胺联合三维适形放疗治疗恶性脑胶质瘤具有确切的疗效和较少的不良反应但是仍存在着价格昂贵复发等问题［7】。1.2替莫唑胺同步放疗治疗肺癌脑转移脑转移瘤中，以肺癌和乳腺癌转

6、移最多见，其次为恶性黑色素瘤、消化道肿瘤、泌尿生殖系统肿瘤等，还冇相当部分为原发灶不明的肿瘤。肿瘤患者发生脑转移，提示疾病病程己进入晚期，绝大多数患者在短时间内出现脑水肿，继之出现颅内高压症状,其中部分患者病情发展迅速，常因脑疝而死亡。脑转移瘤临床预后差，若不治疗，患者多在1个月左右死亡，能生存1年的病例不超过10%。0前,脑转移瘤的治疗多以手术、放疗和化疗等综合治疗为主［8］,全脑放疗是B前脑转移的标准治疗方式。临床观察到替莫哇胺奋放射性增敏作用，近年奋很多临床研究分析发现替莫唑胺联合全脑放疗能明显提高肺癌脑转移的局控率。Addeo等［9】报道低剂量替莫卩坐胺(75mg/m2)持续用药联

7、合同步全脑放疗治疗NSCLC脑转移的有效率为48.1%,中位生存期为8.8个月。不良反应主要是白细胞下降，其次是胃肠道反应，未观察到心、肝、肾毒不良反应［10］。2、替莫唑胺联合抗血管生成药物治疗脑胶质瘤2.1替莫唑胺联合三维适形放疗与沙利度胺治疗脑胶质瘤血管新生是胶质瘤•-个主要病理特征，抑制血管形成因而成为一个新的治疗途径。沙利度胺具有较广泛的药理作用，主要表现为免疫调节和抗血管生成作用。在血管生成过程中，由内皮细胞