医学科研论文：染锰大鼠睾丸精子数量、生精细胞凋亡的机理的研究

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1、医学科研论文：染锰大鼠睾丸精子数量、生精细胞凋亡的机理的研究-->导语：本文应用雄性SD大鼠(体重120±10g)48只随机分为6组，8只/组。15mg/kgMnCl_2组和30mg/kgMnCl_2组分别染锰(MnCl_2•4H_2O)4RNA、caspase-3及支持细胞vimentin表达的影响,探讨染锰大鼠生精细胞凋亡的机理。方法:由本站代写硕士论文中心整理。前言锰是人体代谢过程中不可缺少的必需元素，是体内某些酶类的活性中心、辅助因子或激活剂，参与细胞和组织中氧化还原和磷酸化过

2、程[ll。但同时锰又是一种常见的工业毒物，长期慢性接触造成蓄积会对神经系统、消化系统、免疫系统造成一定的损害，已经证实，锰及其化合物是引起帕金森病的主要环境因素之一[z]。随着现代化工业的迅速发展，锰的产量不断增加，消费领域日趋扩大，特别是甲基环戊二烯拨基锰(MMT)取代四乙基铅作为汽油抗爆剂的广泛使用，汽油用量和汽车尾气排放不断增加，导致环境中锰含量持续升高lsl。近年来生殖医学日益发展，锰与生殖健康的关系开始受到关注，但多集中在翠丸病理学改变，性功能障碍，早期精细胞微核率升高，母鼠受孕率下降，

3、死胎率增加等方面，但均未见从分子水平对锰的生殖毒性机制进行探讨，为此本文进行研究。细胞凋亡(apoPtosis)是细胞衰老、死亡的一种主动性过程，因其按照一定的程序进行，又称为程序性细胞死亡(programmedcendeath，PCD)，它是机体维持自身稳定的一种基本生理机制。现已证实，性腺(辜丸和卵巢)生殖细胞的周期性变化与其凋亡过程密切相关。精原细胞经过两次连续的减数分裂和精子细胞的变态过程，最终形成精子。在正常生精过程中，由于生精细胞的不断凋亡而导致丢失的精子数量占精子生成总量的25%一7

4、5%l41。生精细胞凋亡的生理意义有两点:其一是排除受到损伤和染色体畸形的细胞;其二可以控制生精细胞的数目，保证这些细胞为支持细胞所维持。同时，生精细胞凋亡又受到高温、激素、化学物质、金属元素等多种因素的影响，其过度凋亡会直接导致生精细胞的数量减少，影响翠丸生精功能。天冬氨酸特异性的半肤氨酸蛋白酶(eysteinyla印artate一specificprotease，Caspase)是执行细胞凋亡的蛋白酶家族，通过各种不同信号传导途径激活后降解和失活某些关键的细胞蛋白，并与凋亡的形态学特征密切相关

5、[5J。在DNA损伤等各种促凋亡信号的诱导下，线粒体释放细胞色素C(cytochrome一c)，在八Tp或d戌即存在的情况下，caspas一9酶原之间因相互靠近自我剪切成为活性caspase一9，激活caspasc一7和caspase一3，而启动了easpasc级联反应16]。easpase一3酶原能够被easpase一s、easpase一9、caspase一1以及颗粒酶B所激活，是细胞凋亡的主要执行者lvl。有证据表明，细胞凋亡的某些特征性标志，如染色体凝聚和DNA片断化等，均与casPase一

6、3有着直接的关系。Caspase介导的胞凋亡信号传导通路上，线粒体通路和死亡受体通路的交汇点也在caspase一3[8]。CasPase一3的遗传信息主要贮存于DNA的碱基序列中，但DNA并不直接决定蛋白质的合成。就需要Caspase一3信使RNA(messageRNA，mRNA)为中介物质，把DNA上控制蛋白质合成的遗传信息传递给核糖体。caspase一3mRNA可以把DNA上的遗传信息精确无误地转录下来，然后再由Caspase一3mRNA的碱基顺序决定caspase一3的氨基酸顺序，完成基因表

7、达过程中的遗传信息传递过程。mentin是细胞骨架中重要的中间丝之一，参与维持细胞形态及固定细胞内亚细胞结构、促进细胞粘附和移行、创伤愈合、信号转导、移植免疫和细胞凋亡等有关l0，‘0]。生理状态下支持细胞与生精细胞间具有细胞间联系，vimentin在维持支持细胞的细胞骨架、血皋屏障形成、支持细胞与生精细胞的粘附以及两者间的信号传递、物质交流等方面起重要作用，因此任何影响支持细胞vimentin表达、结构的因素都将影响支持细胞及血翠屏障的功能，不能为生精细胞的分化成熟提供支架及供给生精过程所需的能

8、量和营养物质。本课题拟在建立染锰大鼠动物模型的基础上，采用TUNEL、原位杂交、免疫组化等方法观察染锰大鼠翠丸生精细胞凋亡指数(Al)、caspase一3mRNA、caspase一3和支持细胞vimentin定位和表达研究锰导致大鼠生精细胞凋亡的机理，为制定环境毒物的安全接触限量及相应的法规、临床早期诊断治疗锰中毒及不孕症的研究提供科学依据。-->张凤生.锰对接触男工性腺激素水平的影响[J].广西医科大学学报,2000,(01).[10]陈雪雁,陈实平,金淑敏,程凯,董红燕,陈克铨