中药紫杉的研究与开发

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1、中药紫杉的研究与开发紫杉是一种生长缓慢的常绿乔木，于红豆杉科(Taxaceae)、红豆杉属（Taxus)的植物。七十年代以来，人们从其树皮中提取到一种抗癌新药一一紫杉醇(Taxol)，因其独特的抗癌机制，受到了国内外的广泛关注。本文就紫杉的研究动态和开发前景加以阐述，以冀加速紫杉的综合利用。1紫杉醉的主要研究进程早在1856年Lucas就从浆果红豆杉的叶中提到过粉状紫杉碱(Taxiue)。但当时未引起人们的重视，直到五十年代末，随者光谱技术的飞速发展，对紫杉才进入了比较深入的研究。1958年美国国立癌症研究

2、院(NCI)，对紫杉进行了全方位的研究，在广泛筛选近万种植物后，发现本品含有多种抗肿瘤活性成分。1971年美国期，抑制纺锤体和纺锤丝的形成，从而抑制有丝分裂，阻止癌细胞的增殖，这种特殊的作用和机理很快就引起了美、德、曰、法等国科学家的兴趣，并加快了对紫杉醇的研究步伐。在临床研究方面，1982年开始了I期试验，1989年完成了I期临床试验，1990年进入了1期临床试验，证实了紫杉醇对卵巢癌和乳腺癌疗效可靠。1992年12月29日，美国食品与药品管理局(FDA)和加拿大政府正式批准紫杉醇用于卵巢癌，1993年1

3、2月又批准了本品对乳腺癌的治疗。在生产方面，为了扩大临床需要和研究的应用，1992年美国NCL和勃斯迈一施贵宝(BMS)公司曾签订了提取紫杉醇25Kg，以供1.2万例卵巢癌患者使用的合同，并使BMS公司在美国获得了7年对本病的专销权。2紫杉醉的药化和药理紫杉醇是一结构复杂的二萜类化合物(分子式C47H51NOu)，具有带含氧四环的紫杉烷环及酯侧链，最初从短叶红豆杉中获得。本品还含有10-去乙酰紫杉醇、巴古亭、10-去乙酰巴古亭、三尖杉酯碱、10-去乙酰三尖杉酯碱、10-去乙酰浆果赤霉素1等成分，其中部分有抗

4、癌活性，有的可作为合成或半合成紫杉醇或紫杉醇类似物的原料，如用10-去乙酰浆果赤霉素I与某些含P酰氨基的有机酸合成紫杉醇的新的衍生物已有几个专利，其中Taxoere在治疗广谱性实体癌，包括卵巢癌、乳腺癌、肺癌等方面有效。本品2.5mmol/L在体外可抑制Hela细胞的生长。对人鼻咽癌细胞株KB细胞生长抑制的ED5°值为5.5X10-5mol/L，对KB细胞和Lm。集落形成的抑制强度超过长春新碱和秋水仙碱。体内试验表明，本品对移植性肿瘤L12()LePmcguile研究报告，在388名卵巢癌患者中，接梦%杉醇

5、和顺钼(PDD)治疗者有73%的患者肿瘤瘤体缩小或消失；而接受环磷酰胺（CTX)和顺铂(PDD)治疗者仅有59%的患者肿瘤瘤体缩小或消失。接受紫杉醇治疗者其肿瘤的复发时间比接受其它药物治疗者平均晚3个月。认为应将紫杉醇作为治疗这些病人的标准治疗药物。美国国立癌症研究所于1993年曾对1000名曾接受过两个疗程以上化疗的卵巢上皮癌患者进行过研究。对其中653例可测量病变的患者平均经4.9个月治疗后，4%完全缓解，18%有部分缓解，54%病情稳定，24%肿瘤继续进展，1年生存率为37%。以色列对38名复发性卵巢

6、癌患者，用紫杉醇135mg/m2或175mg/m2进行研究，当将溶于无菌生理盐水或5%葡萄糖溶液中的浓度为0.6mg/ml或小于0.6mg/ml的紫杉醇进行连续3小时静脉滴注时，患者耐受良好，髙剂量紫杉醇治疗组部分和完全缓解率为22%，低剂量治疗组为7%;疾病稳定率分别为30%和27%。3.2乳腺癌目前，全世界对于晚期乳腺癌均缺乏有力的治疗手段，而法国南特痛症中心PierreFumotlau及其同事，用紫杉醇治疗33例晚期乳腺癌患者，其有效率达73%。荷兰、加拿大的科研人员也有报告，称紫杉醇对抗乳腺癌有积极

7、的疗效。1992年3月，加拿大对245例转移性乳腺癌用紫杉醇进行治疗，结果髙剂量组(175mg/m2)有效率为28%，低剂量组（135mg/m2)疗效为21%。NCI用紫杉醇治疗晚期乳腺癌247例，70%使用高剂量（175mg/m2)，30%使用低剂量(135mg/m2)，结果总有效率为22%。1991年M.DAnderson医院的Holmes等报告紫杉醇对晚期乳腺癌有良好的疗效，单药的有效率达56%。这一结果可与阿霉素的效果相媲美。3.3耐药性疟疾美国Pouvdle等报道，紫杉醇对疟原虫，包括氯喹和乙胺嘧

8、啶耐药株疟原虫有抗疟活性。体外人恶性疟原虫感染期红细胞研究表明，紫杉辞可减轻疟原虫血症并呈剂量依赖关系，看来优于现行的抗疟药。紫杉醇还可在原虫侵袭后30小时内防止发生新的感染，认为静脉输注紫杉醇150mg/m%6-24小时即能有效。3.4肺癌1994年6月30日第七届世界肺癌大会上，纽约斯隆凯特琳癌症中心科研人员宣布，他们合成了一种叫做塔克索特尔（Taxotete)的高效治疗肺癌新药，其药物主要成分是从欧洲紫杉树