展看幽门螺杆菌菌苗及免疫相关新题目探究进展

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1、展看幽门螺杆菌菌苗及免疫相关新题目探究进展　　幽门螺杆菌（Hp）作为胃炎、胃十二指溃疡、胃癌、胃淋巴瘤等疾病的重要致病因素已被广泛确认。作为非侵进性细菌，它引起炎症及免疫应答以及进一步的病理损害是重要的致病机理，而Hp菌苗也存在免疫保护和免疫损伤两方面的功能。本文就Hp菌苗和宿主免疫等相关新题目作一扼要综述，目的在于为完善Hp菌苗的探究提供理论基础。　　幽门螺杆菌（Hp）作为慢性胃炎、胃十二指肠溃疡、胃癌、胃淋巴瘤发生发展中的重要致病因素已为大量探究证实，其致病机理包括Hp的尿素酶、蛋白酶、脂酶、磷脂酶A、趋化因

2、子及细胞空泡毒素（VacA）等直接致病，也包括Hp引起宿主的炎症及免疫应答致病[1。本文主要就Hp菌苗和宿主的免疫应答及相关新题目的探究进展作一扼要综述。　　hp和菌苗探究　　Hp感染是世界范围的，而且是终身感染。新近探究显示，口服菌苗可诱导针对Hp感染的保护性免疫，并且菌苗可治愈已存在的HP感染性病变，从而表明用菌苗治疗Hp感染是可行的[2。用霍乱毒素（CT）B亚单位或大肠杆菌不耐热毒素（LT）作粘膜佐剂的Hp抗原诱导免疫已获成功，即Hp对宿主自然免疫应答的反抗能被瓦解。成功用作Hp菌苗的抗原有Hp细胞裂解产物

3、、尿素酶、VacA、热休克蛋白和过氧化物酶等。免疫学探究及动物模型也证实口服免疫不仅可以预防而且能治愈Hp感染，并且鼻内及结肠免疫均可引起胃粘膜的免疫保护[3。新近Ghiara等用重组VacA或细胞毒素相关蛋白（CagA）作抗原，减毒的大肠杆菌LT突变体作为佐剂，成功地根除了小鼠模型中的慢性Hp感染，并证实该治疗性菌苗对Hp再感染有同样有效的免疫防御功能[4。总之Hp作为非侵进性细菌，定居于胃粘膜表面，可引起机体的免疫及炎症反应。面对机体强大的免疫应答，Hp仍能继续生存并致病，其机理尚不清楚。免疫效应分子必须进进

4、胃粘膜表面，才能中和和杀伤Hp。目前以为该功能和胃分泌液中出现抗Hp特异性分泌型IgA抗体相关。这种抗体也在感染的动物及人体中出现，所以细胞免疫效应在防御或治疗Hp感染中的功能仍需进一步探究。另外，了解Hp逃逸免疫效应分子的机理以及Hp菌苗诱导宿主的免疫保护及免疫损伤的机理，将为更有效的菌苗筛选提供可能。最近报道对Hp感染的易感性和小鼠中主要组织相容性复合体（MHC）位点直接相关，这是否适用于菌苗设计也需进一步探究证实[5。　　hp和宿主免疫　　Hp诱导宿主免疫应答的途径，目前以为包括Hp可溶性产物的被动吸收，上

5、皮细胞直接内吞细菌抗原，抗原通过被破坏的胃上皮进进组织激发机体的免疫应答[6。粘膜对不同Hp免疫应答的差异是决定病变后果的重要因素。其中包括B细胞及相应的IgG、IgM的体液免疫应答，以及在Hp感染相关慢性活动性胃炎病变局部出现T淋巴细胞浸润的细胞免疫应答[1。　　Hp和体液免疫　　实际上所有Hp感染慢性胃炎病人胃粘膜中均有针对Hp的特异性IgA出现，而IgM应答一般只发现于Hp感染急性期的胃粘膜局部。产生IgG（非凡是IgG1）的浆细胞，在慢性胃炎中明显增加。在胃十二指肠粘膜局部证实有针对Hp感染的特异性IgG

6、应答。粘膜表面分泌型IgA的出现对于抑制细菌抗原的摄取、阻止Hp的粘附和移动以及中和毒素都非常重要，即IgA在Hp感染中起保护性免疫功能。另外，由于IgA不能有效地激活补体，从而在阻滞Hp特异性IgG介导的补体活化及相关的中性粒细胞活化炎症及介质开释中起重要功能。Hp特异性IgE抗体在感染病人的血清中同样存在，但依靠Hp特异性IgE的肥大细胞开释组胺是否在胃粘膜病变中起功能尚不清楚[6。　　Hp和细胞免疫　　针对Hp特异性T细胞也出现于Hp感染病人的胃粘膜中，其中CD45ROT细胞在Hp感染相关的慢性胃炎病人的胃

7、粘膜中明显增加。分泌γ干扰素而不是白细胞介素4（IL-4）的T细胞在病变局部的浸润也证实Hp诱导的特异性免疫应答以Th1型应答为主。Hp抗原特异性T淋巴细胞应答，不仅参和调节针对Hp的体液免疫应答，而且参和调节胃粘膜上皮中和粘膜防御及抗原呈相关的关键分子的表达[6。新近探究发现，Hp诱导的抗原特异性T淋巴细胞以辅助性T淋巴细胞为主，包括Th1及Th2细胞。其功能包括两个方面：增强炎症反应及减少Hp在胃粘膜表面生存。未免疫小鼠感染Hp主要诱发Th1型应答，通过增加γ干扰素分泌而增强胃粘膜损伤性的炎症反应。相反，Hp

8、菌苗抗原免疫后的小鼠感染Hp既诱发Th1型应答，又诱发Th2型应答。Th2型应答通过增加IgG1抗体、IL-4和IL-5的产生而减少Hp在胃粘膜表面的生存，起免疫保护功能。Hp及其菌苗诱导Th1和Th2细胞的功能共存，即增强炎症反应的损伤性功能及减少Hp在胃粘膜表面生存的免疫保护功能同时存在。Hp感染诱导的应答以Th1型为主，即以炎症性损伤为主；而疫苗诱导的应答以Th2型