麻醉ppt：麻醉性镇痛药及其拮抗药课件

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1、麻醉性镇痛药及其拮抗药北京大学第一医院疼痛：一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害性刺激后发出的一种保护性反应，常伴有不愉快的情绪反应。narcotics或narcoticanalgesics：指能解除或减轻疼痛并改变对疼痛情绪反应的药物。narcotics特点镇痛作用的高效性和高度选择性立体结构的特异性（只有左旋体有镇痛作用）有特异性拮抗剂。历史1803年：Serturner分离出吗啡1800slate：大剂量吗啡(1~2mg/kg)+东莨菪碱1~3mg1939年：合成哌替啶，balancedanasthesi

2、a1942年：合成丙烯去甲吗啡（激动拮抗剂）。大剂量吗啡0.5~3mg/kg－芬太尼－舒芬太尼－阿芬太尼－瑞芬太尼。1970年：发现阿片受体，内源性阿片样物质。基因、分子生物学。1980s：靶控给药（TCI），疼痛治疗（多瑞吉）。分类Ⅰ按来源：⑴天然阿片生物碱：吗啡、可待因、罂粟碱⑵半合成阿片碱：海洛因、二氢埃托啡、丁丙诺啡⑶合成的阿片碱：哌替啶、芬太尼、舒芬太尼、阿芬太尼、瑞芬太尼、美散痛、镇痛新、布托啡诺分类Ⅱ按受体效应⑴激动剂：吗啡、芬太尼（μ+）⑵部分激动剂：丁丙诺啡⑶激动-拮抗剂：纳布啡（μ-逆转呼

3、吸抑制，κ+脊髓镇痛）⑷拮抗剂：纳洛酮（μ、κ、δ-）阿片受体1973年发现μ、κ、σ、δ受体μ-R存在于脑、脊髓，集中分布在导水管周围灰质和脊髓罗氏胶质区，介导的镇痛效应与剂量相关。κ-R在脊髓水平，轻中度镇痛，镇痛镇静、无显著呼吸抑制。δ-R主要是脊髓镇痛。阿片受体μ-R*脊髓罗氏胶质区、内侧丘脑、导水管周围灰质：疼痛刺激的传入、整合。*边缘系统、蓝斑核：精神情绪活动。*延髓孤束核：咳嗽反射。*极后区：胃液分泌、恶心呕吐。表1.阿片受体的特性表2.阿片受体的效应细胞学机制阿片受体属于G蛋白-偶联受体超家族

4、（包括adr、m、GABA、somatostatin受体等），opioid结合细胞表面受体→G蛋白激活→K+通道↑Ca+通道↓，腺苷酸环化酶CA/CAMP和IP3↑→细胞内Ca+↑镇痛机制1中枢阿片受体：导水管周围灰质、中脑网状结构、杏仁核、延髓，减少伤害性刺激的传入。2脊髓罗氏胶质区：P物质释放↓。3其他：阿片受体存在于初级传入神经元、炎性细胞。痛觉的产生：伤害性刺激→Aσ、C类纤维→脊髓后角。组织损伤致局部释放某些致痛物质，如P物质、K+、H+、组胺、5-羟色胺、缓激肽、前列腺素等，这些物质作用于神经末梢

5、产生痛觉，通过外周有髓的A纤维和无髓的C纤维及交感神经的传入纤维（食管和气管的痛觉是通过迷走神经，直肠和子宫的痛觉是通过骶神经）传入脊髓后根，经交叉换元以脊髓丘脑束和网状脊髓束投射至丘脑及大脑皮层。内源性阿片肽脑啡肽：广泛分布于中枢（杏仁核、纹状体、下丘脑、脑干、脊髓），此外也存在于外周神经系统、血浆、胃肠道，与针刺镇痛有关。强啡肽：存在于下丘脑-垂体轴，可能作为神经调质，调节心血管系统，与颞叶癫痫有关。在脊髓水平（κ-R）调节伤害性刺激。-内啡肽：调节痛阈，调节应激时的伤害性刺激。吗啡morphine基

6、本结构：氢化菲核，镇痛性能与γ-苯基-N甲基哌啶有关。中枢：提高痛阈，镇痛，欣快感，瞳孔缩小呈针尖样是吗啡急性中毒的特征性体征。抑制脊髓的多突触传导，而对单突触传导则有兴奋作用。脑血流减少，颅压降低。吗啡morphine呼吸：激动脑干呼吸中枢的μ2受体产生显著的呼吸抑制：延髓呼吸中枢对CO2的反应性↓，CO2反应曲线右移；桥脑呼吸调整中枢受抑制，呼气延迟。呼吸频率↓，分钟通气量↓。释放组胺，使支气管平滑肌收缩。循环：兴奋迷走神经使心率减慢，释放组胺引起外周血管扩张而致血压下，用于治疗急性左心衰。消化：兴奋迷走

7、神经使胃肠道平滑肌张力增加，引起便秘。泌尿：使膀胱括约肌收缩引起尿潴留。吗啡morphine肌注15~30min起效，45~90min达峰，持续4h。静注20min达峰。低脂溶性。pKa8.0、非离子态少10~20%、透膜（血脑屏障0.1%）能力差、血浆浓度与镇痛效应并不平行。经肝肾代谢、M6G仍有镇痛效能（>吗啡）。哌替啶pethidine效价为吗啡的1/10。对心肌有直接抑制作用。有阿托品样作用，可使心率增快。主要代谢物去甲基哌替啶、哌替啶酸和去甲基哌替啶酸，去甲基哌替啶具有镇痛效能、致惊厥作用是哌替啶的

8、2倍，接受单胺氧化酶抑制剂治疗的病人，去甲肾上腺素和哌替啶的降解受抑，应用哌替啶可产生严重反应，表现：严重的高血压、抽搐、呼吸抑制、大汗和昏迷或致死。经肾脏代谢，肾衰时易蓄积。芬太尼：脂溶性高、体内分布广、组织/血液分配系数是阿芬太尼的2~30倍、因此作用时间长；经肝脏代谢、代谢物无活性。阿芬太尼：稳态分布容积小，作用时间短；脂溶性<芬太尼，脑组织摄取少，作用消退快；非离子态90%弥散性能强，起效快