老年心血管疾病中阿司匹林抵抗现象探究

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1、老年心血管疾病中阿司匹林抵抗现象探究［摘要］用的研究不同剂量阿司匹林对阿司匹林抵抗的影响。方法鹋例本院门诊或住院老年心脑血管疾病患者，随机分为阿司匹林低剂量组（lOOme/天）及阿司匹林高剂量组（300me/天），分别测定阿司匹林治疗前和治疗14天后血小板聚集率和血栓素岛水平。结果不同剂量阿司匹林均能产生有效的抗血小板作用，两组均有阿司匹林抵抗，低剂量组占40%，高剂量组占30.3°/。。在不稳定性心绞痛和稳定性心绞痛患者之间。阿司匹林抵抗发生率有统计学差异（P4.5X10t2,血红蛋白70。/。或txB2彡87.25

2、pg/ml之一者，即可定义为阿司匹林抵抗。1.3统计分析：所有数据均采用SPSS10.0forwin.dows统计软件包进行统计。连续变量描述为均数士标准差。阿司匹林治疗前后比较采用配对样本t检验。两种剂量阿司匹林治疗组比较采用独立样本检验。计数资料采用卡方检验。P^O.05认为有统计学显著性差异。2结果2.1两种剂量阿司匹林治疗组患者一般情况比较：在年龄、血甘油三脂（TG）、胆固醇（1°C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、血糖（GLU）、血肌肝（cr）及高血压、糖尿病、脑梗死、冠心病、不稳定

3、性心绞痛（uAP）、稳定性心绞痛（AP）患病率方面两组比较均无显著性差异（P>0.05）。2.268例患者两种剂量阿司匹林治疗前后血小板聚集率，血清血栓素B2水平比较：用药前两组的血清HB2和血小板聚集率均无统计学差异（P〉0.05）。两组阿司匹林治疗前后txb2及血小板聚集率均有显著下降（分别p0.05）,（AR：包括符合TxB2测定法或者血小板聚集率测定法的患者；NA包括不符合Tdh测定法或者血小板聚集率测定法的患者）。2.4比较不稳定性心绞痛和稳定性心绞痛患者之间阿司匹林抵抗情况：不稳定性心绞痛26例，发生阿司匹

4、林抵抗16例，发生率61.5°/。，稳定性心绞痛31例。发生阿司匹林抵抗7例，为22.6°/。，两组间有显著性差异（P〈0.01），在不稳定性心绞痛患者中阿司匹林抵抗发生率高。3讨论临床发现在阿司匹林治疗基础上，仍有部分的血小板功能不能有效抑制，称为阿司匹林抵抗。上世纪90年代早期，Helgason等发现，对低剂量阿司匹林只有部分反应的28例脑卒中患者，将其阿司匹林剂量增加到1300mg，其中25例患者的血小板聚集率则被完全抑制，表明阿司匹林对血小板功能的抑制作用存在剂量反应性。但是大量临床结果并没有证实这种剂量效应。

5、Weksler等研究表明：有脑缺血病史的患者，与服用较高剂量的阿司匹林患者比较，每天口服阿司匹林40mg3〜7d，对血小板聚集率和TXA2生成的抑制作用一样。本文采用自身对照研究的方法观察两种剂量阿司匹林对老年心脑血管疾病患者的抗血小板作用.结果提示两种剂量阿司匹林均能产生有效抗血小板作用。但不同剂量，阿司匹林抵抗的发生率两组之间无显著性差异。阿司匹林抵抗可能与环氧化酶一2(C0X-2)有关。环氧化酶(COX)在人体内以两种形式，即C0X-1和COX-2o在生理情况下，C0X-1存在于血小板中，血小板环氧化酶-i(co

6、x-i)是TXA2的主要来源。而C0X-2存在于血管内皮细胞、平滑肌细胞及部分血小板中。阿司匹林通过不可逆的抑制⑶X-1，抑制TXA2产生。常规剂量阿司匹林能有效抑制组织及血小板中的COX-1。但是在多种病理情况下，在细胞因子的诱导下，体内血管内皮细胞、平滑肌细胞及血小板中COX-2被诱导激活，通过COX-1或COX-2促进前列腺素(PC-H2)合成TXA2。而阿司匹林对COX-2的抑制作用要比其对COX-1的抑制作用弱170倍。提示在促炎因子作用下，C0X-2被激活，促进前列腺素合成TXA2,促进血小板活化、聚集，可

7、能是阿司匹林抵抗的机制之一。目前认为不稳定性心绞痛的病理生理基础与内皮细胞损伤、平滑肌细胞增生及炎症反应有关。在细胞因子、内毒素和生长因子等促炎因子作用下，内皮细胞也能产生大量COX-2oEikelboom等发现单核巨噬细胞合成的前列腺素能被转运到血小板合成TXA2,同时单核巨噬细胞自身合成的TXA2能够直接激活血小板。提示在动脉硬化疾病中，在炎症因子刺激下，内皮细胞、单核巨噬细胞产生大量⑶X-2，促进前列腺素合成TXA2。常规阿司匹林剂量不能有效抑制C0X-2旁路途径产生的TX，从而导致血小板激活，产生临床阿司匹林抵

8、抗现象。GeltekinF等观察了在急性冠脉综合征患者中阿司匹林抵抗发生率增高。Gum等随访2年观察了326例稳定性心血管疾病患者，发现阿司匹林抵抗患者在死亡和心肌梗死风险是非阿司匹林抵抗患者的4倍。本文发现，老年心脑血管疾病患者在低剂量阿司匹林组中阿司匹林抵抗组比非阿司匹林抵抗组不稳定性心绞痛比率有显著性升高。而在高剂量组，阿司