宫颈癌早期诊断的肿瘤标志物的研究进展

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1、宫颈癌早期诊断的肿瘤标志物的研究进展王艳书1李海燕2(通讯作者｝(1大理学院临床学院云南大理671000)(2大理学院附属医院妇产科云南大理671000)【摘要】宫颈癌是女性生殖系统中发病率最高的恶性肿瘤，严重影响女性的身心健康。现有的宫颈癌筛查方法的检出率不是很稳定，也尚无可靠的无创性指标来预测宫颈癌的复发、转移及预后。在分子水平上找理想得肿瘤标记物，使之成为能早期诊断宫颈癌、预测宫颈癌发病危险度及判断预后并能指导宫颈癌治疗的临床检验方法是非常必要的。近年来对宫颈癌肿瘤标记物的研宄热点主要集中在survivin'SCCA、Telomerase

2、、DcR3、OPN等肿瘤标记物上，并取得一系列进展。对宫颈癌早期诊断的肿瘤标志物研究进展进行综述。【关键词】宫颈癌早期诊断肿瘤标记物【中图分类号】R730.4【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2013)12-0075-02宫颈癌是女性生殖系统中发病率最高的恶性肿瘤，全球每年的宫颈癌新发病率约为50万，我国就占13万，高居世界宫颈癌发病例的第二位。近年来宫颈癌的发生率还有年轻化的趋势，宫颈癌居高不下的发病率严重影响女性的身心健康和生存质量。伴随着分子生物学水平的快速发展和运用，不断探索寻找宫颈癌理想的肿瘤标志物，以期在分子水平上寻找

3、一种宫颈癌早期诊断及预测发病危险度的临床检验方法，并为宫颈癌的治疗提供新的思路和方法。木文将近几年有关宫颈癌诊断的肿瘤标志物的研究作如下综述。1.生存素(survivin)Survivin是凋亡抑制蛋白(inhibitorofapoptosisprotein,IAP)家族中新发现的最小的成员，也是迄今发现的最强的凋亡抑制因子，由定位在人染色体17q25位点的单拷災基因编码，是含有142个氨基酸、相对分子质量为16500的蛋白，全长14.7Kb,具有抑制凋亡和调节细胞分裂的作用［1］。Survivin表达主要位于细胞核，表达于细胞周期的G2/M期

4、。邬素芳［2】等，田莉等［3］运用免疫组织化学SP法检测，结果显示：Survivin在正常宫颈组织中不表达，而在宫颈癌组织中的阳性表达率均高于正常宫颈组织、慢性宫颈炎组织和CIN组织，差异均奋统计学意义。此外，Survivin的表达还与宫颈癌临床分期、是否奋淋巴结转移有关，但与病理分级、组织类型、肿瘤生长类型无明显关系；研究还提示Survivin基因的表达发生在宫颈癌恶性转化的早期，对Survivin蛋白的检测可作为早期宫颈癌的辅助诊断。Survivin的表达增高在肿瘤发展的早期就己经出现，并随着肿瘤的生长、浸润而表达逐渐增强，这些理论依据和研

5、究均提示Survivin将冇可能作为宫颈癌早期诊断、预测患病危险度的一个可靠肿瘤标记物。除此之外，由于生存素在肿瘤患者中仅表达于肿瘤细胞，正常细胞中不表达，以Survivin为靶点的分子生物学、免疫学技术治疗肿瘤也将成为可能。1.鳞状细胞癌抗原(SCCA)鱗状细胞癌抗原(squamouscellcarcinormaantigen,SCCA)是从丫•宫颈的鱗状上皮细胞中分离出来，由SCCA-1和SCCA-2两个相类似的蛋白质组成，它们具有特异的蛋白酶抑制剂的特性，属于丝氨酸蛋白酶抑制剂家族［4】。SCAA存在于子宫、子宫颈、头颈等鱗状上皮细胞的胞

6、浆之中。SCAA可以避免肿瘤细胞发生程序性死亡，并可通过信号调节促进肿瘤细胞的增殖、生长。SCCA作为宫颈癌血清学的肿瘤标记物己经在大量的研究中被证实［5］,SCCA在宫颈鱗癌中高表达，在宫颈腺癌中不表达。由于约90%宫颈癌属于鱗状上皮癌，故首选检测SCAA［6］。Yuan等［7］临床分析研究表明：治疗前SCCA水平越高则预后越差。近年来众多研究者的研究表明，血清SCCA水平不仅可以反应肿瘤的大小、分级、宫颈的侵袭程度、淋巴结的转移情况，还可以作为判断宫颈癌治疗效果、奋无复发和预测患者预后的重要指标。血清SCCA作为宫颈癌辅助诊断检测的首选标志

7、物已经在临床上开始运用。可是，SCCA作为宫颈鳞状细胞癌的肿瘤标记物，其敏感性较高，其特异性却不太理想［8,9］。因此现在很多学者将SCCA分别与P53、suPAR、TAM、CYERA21-1、CA125、VEGF等进行联合检测，弥补SCC单独使用的不足，以期为进一步早期临床诊断、治疗及监测预后提供新的靶点。1.端粒酶(Telomerase)1989年Morin在人宫领癌Hela细胞中发现了活化的端粒酶，端粒酶是RNA与蛋白质组成的核糖核蛋白。端粒酶由三个亚单位组成：(1)端粒酶反转录亚单位(hTRT);(2)端粒酶RNA(hTRNA);(3)

8、端粒酶相关蛋白(hTRPI、hTRP2,TIP或TP1＞［1O］。正常人体细胞中端粒酶的表达很低或完全测不到，而约85%人类肿瘤细胞和永生化细胞中端粒