急性毒性作用课件

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1、第一节急性毒性作用机体一次或24h内多次接触外源化学物后在短期内（最长14天）所产生的毒性效应，包括一般行为和外观改变、大体形态变化以及死亡效应一、急性毒性的概念急性毒性（acutetoxicity）急性毒性的概念In1984,5,000peoplediedand30,000werepermanentlydisabledduetoexposuretomethylisocyanate（异氰酸甲酯，MIC）fromanindustrialaccidentinIndiaManypeopledieeachyearfrominhalingcarbonmono

2、xidefromfaultyheaters急性毒性的概念需要注意急性接触的次数一次，24h多次中毒效应出现的时间不仅以接触毒物后毒性症状出现的时间，主要以接触毒物的时间，观察时间：7~14天强度一次性大剂量，中毒症状明显，常发生死亡二、急性毒性试验的目的求出致死剂量及其他急性毒性参数观察中毒表现、毒作用强度和死亡情况，初步评价毒物的毒效应特征为其他毒理试验提供接触剂量和选择观察指标的依据为毒理学机制研究提供线索急性毒性的参数半数致死剂量：LD50急性毒性的参数剂量-反应曲线急性毒性的参数ED,TD急性毒性的参数TD急性毒性的参数急性毒作用带：Zac

3、=LD50/Limac霍恩法（Horn）平均移动内插法（movingaverageinterpolation）改进寇氏法Bliss法最大似然性法（maximumlikelihoodmethod），最精确的计算方法LD50的几种计算方法总体原则三、急性毒性试验方法的要点实验动物染毒途径染毒剂量观察周期观察指标的选择、计算方法和评价急性毒性反应与人近似易于饲养、操作方便繁殖力较强，数量较大价格较低，易于获得（一）实验动物的选择和要求主要原则实验动物的物种和品系啮齿类（rodentspecies）非啮齿类（nonrodentspecies）小鼠：昆明种、

4、NIH、ICR大鼠：Sprague-Dawley（SD）、Wistar犬或猴根据接触途径选择实验动物急性经口和吸入毒性试验大鼠、小鼠急性经皮毒性试验成年大鼠、豚鼠、家兔实验动物的物种和品系大鼠：180-240g小鼠：18-25g家兔：2-2.5kg实验动物的年龄和体重刚成年、健康、未曾交配和受孕的动物小动物根据体重同一次试验同一批实验动物体重变异范围不应超过平均体重的20%实验动物的性别雌雄各半如雌、雄动物毒效应有明显差异，应分别并求出雌性和雄性动物的LD50值特殊的试验研究可仅作单一性别的急性毒性试验实验动物分组与数量根据组数和每组数量来决定数量

5、LD50，一般为4-6组大、小鼠每组10只，犬类6只严格遵循随机化的原则实验动物的预检给药前检疫观察大、小鼠、兔、豚鼠1周，犬猴2~3周适应新环境，减少环境和生理条件变化可能对试验结果的影响筛检健康状况不符合试验要求的动物实验动物的给药前禁食处理经口途径染毒，实验动物胃肠道内食物存留量对化学毒物的毒性可产生较明显的干扰大、小鼠隔夜禁食，染毒2h后提供饲料经口多次染毒可不禁食