血栓前状态标志物f1+2、tat、at

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1、血栓前状态标志物F1+2、TAT、AT：祝丽琼陈慧杜碧君谭剑平刘颖琳王蕴慧张睿张建平【摘要】【目的】探讨血栓前状态分子标志物：凝血酶原片段F1+2(F1+2)、凝血酶-抗凝血酶Ⅲ复合物(TAT)、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、D-二聚体(D-Dimer)与早期复发性流产(RSA)的关系，及各分子标志物对血栓前状态(PTS)引起的RSA的诊断价值。【方法】比较103例RSA已孕者(AEP组)、103例有RSA病史现未孕者(ANP组)及40例正常早孕者(NEP组)及40例健康未孕者(NNP组)血清中F1+2、TAT、AT-Ⅲ、D-Dimer水平;并以

2、ROC曲线方法判断PTS引起的RSA发生时以上各个指标的最佳临界值。【结果】1.ANP组血浆F1+2、D-Dimer水平显著高于NNP组，两者间差异有显著性(P<0.008);而且流产3次者较2次者指标水平高，差别有统计学意义(P<0.0167)。F1+2与D-Dimer判断RSA未孕患者存在血栓前状态的最佳筛查界值分别为55.11nmol/L(AUC=0.767)及233.50μg/L(AUC=0.636)。2.ANP组血浆TAT水平高于NNP组，AT-Ⅲ水平低于NNP组，但其差别无统计学意义(P>0.008)。AEP组

3、血浆F1+2、TAT、D-Dimer水平高于NEP组，AT-Ⅲ水平低于NEP组，但其差别无统计学意义(P>0.008)。【结论】RSA与PTS存在相关性;RSA患者在孕前已经表现为PTS，PTS的标志物F1+2、D-Dimer可用于RSA未孕人群流产原因的筛查，其水平越高，流产可能性越大。【关键词】复发性流产;血栓前状态;F1+2;TAT;AT-Ⅲ;D-Dimer　　Abstract：【Objective】Toinvestigatetherelationshipbeterandrecurrentspontaneousabortion.

4、ThentoinvestigatethediagnosticvalueofeachmakerofThrombophiliatoRSA.【Methods】ToparetheserumconcentrationsofF1+2，TAT，AT-ⅢandD-Dimerin103earlypregnantenenbuthadRSAhistory(ANPgroup)and40normalearlypregnanten(NEPgroup)and40normalnon-pregnanten(NNPgroup).ReceiverOperatingCharact

5、eristiccurveereresabortionthanin2timesabortion.TherealcriticalvalueofF1+2forpredictingabortionererboticstate，PTS)与不明原因复发性流产(URSA)的关系日益引起国内外学者的关注[1-2]。有资料显示：RSA病人底蜕膜、胎盘绒毛及脐带血管内血栓形成，经抗凝治疗后部分患者能获得正常妊娠[3]。因此，国内外许多学者提出了对有复发性流产的患者增加实验室诊断血栓前状态指标的筛查，异常者并尽早预防治疗，以防流产的发生。但目前国内外尚无明确的初

6、筛和诊断围生期孕产妇血栓前状态的实验室诊断指标。本研究希望通过联合检测凝血、抗凝及纤溶指标，即检测复发性流产患者及正常妊娠妇女凝血相关因子(F1+2)、抗凝血因子(AT-Ⅲ、TAT)及纤溶相关因子(D-Dimer)在血浆中的变化，以探讨RSA患者中血栓前状态分子标志物的变化规律，寻找RSA血栓前状态早期诊断的实验室诊断指标。　　1　材料与方法　　1.1　研究对象　　随机收集2007年6月至2007年12月在中山二院不孕不育专科门诊就诊的早期复发性流产未孕者103例(ANP组)及收住在中山二院产前区安胎的早期复发性流产早孕者103例(AEP组

7、)分别为两病例组，年龄22～34岁，平均29.34(S=3.14)岁，以往自然流产次数2～6次。患者均进行流产原因检查：经夫妇外周血染色体检查排除遗传因素、患者阴道分泌物检查及血液Torch检查排除感染因素、性激素检查排除内分泌因素、B超及宫腔镜检查排除生殖器官解剖异常(其中宫腔镜检查为有创性检查，需签具检查同意书)。随机收集同期在中山二院体检中心进行健康体检者40例(NNP组)及B超确诊宫内早孕，在门诊行无痛人流的早孕者40例(NEP组)，作为两个对照组，年龄20～34岁，平均28.34(S=2.34)岁，以往无自然流产病史。所有研究对象

8、均无糖尿病、肾脏疾病、甲状腺疾病等内科疾病史，近两个月未使用抗凝或促纤溶药物，未孕者均未服用避孕药物。　　1.2方法　　1.2.1标本收集　　抽取外周静脉血，用0.11mol/L