乙型肝炎疫苗联合卡介苗素在无或弱应答人群中的免疫效果

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1、乙型肝炎疫苗联合卡介苗素在无或弱应答人群中的免疫效果【摘要】目的?：探讨乙型肝炎疫苗联合卡介苗素(BCG)在首次接种乙型肝炎疫苗后无或弱应答人群中的免疫效果，寻找一种提高乙型肝炎免疫成功率的方法。方法：放免法定量检测我院产科出生的婴儿按0、1、6方案(每次10μg)标准全程接种重组乙型肝炎疫苗后乙肝表面抗体的几何平均滴度(geometricmeantiter，GMT)，筛选无或弱应答者(GMT<100U/L)60例，随机分为两组，每组各30例，按0、1、6方案进行再免疫，其中一组同时肌内注射卡介苗素，

2、检测复种前后血清中白细胞介素-12(IL-12)、白细胞介素-10(IL-10)的浓度以及乙肝表面抗体的GMT。结果：注射卡介苗素能诱导无或弱应答婴儿产生较高水平的IL-12、IL-10，并呈剂量依赖性;卡介苗素注射组的抗体应答水平较对照组高，两者差异有显著性(P<0.01)。结论：卡介苗素能有效诱导无或弱应答婴儿机体产生细胞因子IL-12、IL-10，可以提高接种乙型肝炎疫苗应答率，卡介苗素有望作为一种较好的乙型肝炎疫苗佐剂。【关键词】卡介苗素;乙型肝炎疫苗;白细胞介素-10;白细胞介素-12;乙肝

3、表面抗体　接种乙型肝炎疫苗是预防和控制乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus，HBV)感染的有力措施。但排除宫内感染的因素，仍有约5%～10%的乙型肝炎疫苗接种者经常规的免疫程序后不产生保护性抗体或抗体水平很低，即无或弱应答，其原因可能与遗传因素、免疫系统疾病或其他慢性疾病以及疫苗因素等有关。其中遗传因素特别是与HLA相关的免疫耐受为研究重点[1]。已有研究表明[2]，接种乙型肝炎疫苗后产生无或弱应答的婴儿其血清白细胞介素-12(IL-12)、白细胞介素-10(IL-10)水平往往明显低于强应答者，其

4、原因可能与抗原提呈细胞(antigenpresentingcells，APC)功能以及共刺激分子的表达低下，导致IL-12、IL-10等细胞因子分泌不足有关。提高疫苗接种时机体的IL-12、IL-10分泌水平可能会提高疫苗接种的成功率。为此，我们观察了肌内注射卡介苗素对乙型肝炎疫苗接种后无或弱应答的婴儿在复种疫苗时血清IL-12和IL-10水平的变化及抗体应答情况，探讨其作为乙型肝炎疫苗佐剂的价值，现报告如下。　　1??资料和方法　　1.1??一般资料??2006年1月至2008年12月温州医学院附属第二医

5、院产科出生按常规3剂标准程序免疫接种乙型肝炎疫苗的婴儿(802例)，3剂标准程序完成后第8周，定量检测乙肝表面抗体的几何平均滴度(geometricmeantiter，GMT)，筛选对乙型肝炎疫苗无或弱应答(GMT<100U/L)的健康婴儿60例，分为两组，即观察组(乙型肝炎疫苗+卡介苗素组)和对照组(单纯乙型肝炎疫苗组)各30例。　　1.2??研究方法??两组均按0、1、6方案(每次10μg)重组乙型肝炎疫苗(上海生物制品研究所分装比利时史克必成公司产品，批号990503)进行再免疫，其中一组同时肌

6、内注射卡介苗素(浙江万马药业有限公司生产，商品名：迪苏)，每次1mL，每周2次，共三个月。并在复种疫苗前及每次接种乙型肝炎疫苗后次日采血2mL，离心后，留取上清1mL置冰箱待检。于复种后的第8周，平均年龄(15±0.7)月，以抗-HBs定量法检测两组乙肝表面抗体的GMT。　　1.3??试剂和仪器??HBV血清标志物放免法定量检测试剂盒及测定仪(电化学发光，美国罗氏公司提供试剂及测定仪);人IL-12、IL-10酶标双抗体夹心法试剂盒(深圳晶美生物工程公司)。　　1.4??血清IL-12、IL-10检测??严

7、格按试剂盒说明书操作。　　1.5??HBV血清标志物放免法定量检测??严格按试剂盒说明书操作。　　1.6??统计学处理方法??采用t检验(等方差)或t’检验(异方差)和方差分析。　　2??结果　　2.1??观察组和对照组的血清IL-12和IL-10水平比较??表1、表2显示，在复种乙肝疫苗前对观察组和对照组比较差异均无显著性(P?>0.05);第一次接种后观察组和对照组比较差异均无显著性(P?>0.05);第二、三次复种后，观察组IL-10水平均较对照组明显升高，两组比较差异均有显著性(P<

8、;0.05);IL-12水平同样两组比较差异均有显著性(P<0.05)。　　2.2??接种前、后两组的血清IL-12和IL-10水平比较??由表1、2显示，每一次复种后两组的IL-12和IL-10水平均较接种前差异有显著性(P?<0.05);第二、三次复种后，观察组的血清IL-12和IL-10水平均较接种前明显升高，组间两两比较差异均有显著性(P<0.05)，而对照组复种后组间两两比较差异无显著