药品临床试验设计与评价

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1、药品临床试验设计与评价临床试验（ClinicalTrial）的定义（药品临床管理规范GCP)任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统研究，以证实或揭示试验用药的作用，不良反应及/或试验用药品的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验用药的疗效与安全性。研究的范围新药临床评价老药再评价新的临床用药方案研究新药临床研究要求临床试验：分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期（1、2类新药）随机对照试验：（3、4类新药）生物等效性试验：（5类新药、仿制药）临床试验分期试验目的观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据Ⅰ初步评价药物对目标适应症患者的

2、治疗作用和安全性为Ⅲ期临床试验研究设计和给药方案提供依据Ⅱ进一步验证药物对目标适应症的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，为药物注册申请获得批准提供充分的依据新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段以Ⅱ、Ⅲ期临床试验方案最具代表性ⅢⅣ药品临床试验前的准备与必要条件◆完成临床前研究，对被试新药的有效性和安全性提供充分资料并经国家食品药品监督管理局审批同意临床试验。◆必须在国家确认的临床研究机构进行，研究者要具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力、并经培训。◆具有完整的、详细的临床研究计划。◆申办者准备和提供临床试验用药品，并应符合《药品

3、生产质量管理规范》。◆经医学伦理委员会批准及受试者签署知情同意书目的保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠。保护受试者的权益并保障其安全性。临床试验设计四性原则代表性（Representativeness):受试对象应按统计学中的样本抽样应符合总体规律。重复性(Replication):能重复验证，试验结果可靠。随机性（Randomization):试验中各组病人的分配是均匀的，不随主观意志为转移。合理性（Rationality):试验设计既要符合专业和统计学要求，又要切实可行。临床试验设计的几个重要问题一、目标适应症的选择与确定目标适应症

4、（样本抽样）必须符合总体规律（该药品的主要药理作用特点及病情轻重）例：广谱抗菌药——呼吸、泌尿系统感染口服药：轻、中度静滴药：中、重度降压药：原发性高血压（轻、中度）二、试验设计方法平行试验交叉试验配对试验双盲单盲开放随机化方法单中心多中心平行试验试验组干预1结果1病人对照组干预2结果2随机交叉设计一组A药A药随机二组B药B药配对试验异体配对：年龄、性别、分期、分类等“门当户对”。自身配对：时间先后配对部位左右配对常用的药品临床试验设计——平行、随机、双（单）盲、对照多中心临床试验—三、随机化分组目的：排除分组中的偏性，均衡组间的影响预后的

5、因素。方法：随机数字表，计算机产生随机数字表。分层分段均衡随机法分层分段均衡随机的样例分层均衡分段随机（每6例为一段，以下号码是就诊序号）病情性别区号123456789101112131415161718192021222324轻男1-AABABB，AABBBA，ABBBAA，BBABAA症女2-BAABBA，BABAAB，ABBAAB，AABBBA重男3-AABBAB，ABBABA，BBABAA，BAABBA症女4-ABBABA，BBAAAB，BABAAB，ABAABB分层应注意对预后有影响的因素四、对照组设置阳性对照剂安慰剂对照剂制剂特

6、点已知有效药无活性物质（乳糖）目的避免因检查或判排除非药物引起的断指标不敏感效应（精神因素、病情造成假阴性变动）避免假阳性用途急性、慢性试验适于慢性（特别疼痛）或药效较弱或疗效不确切的药物阳性对照药的选择已在国内上市销售的药品药理作用及其机制与受试药相同或相似者药品应为该药的主导产品一类新药最好以当前公认的疗效确切，安全性好的代表药为对照。目的：保证成功地建立对治疗效果的推论五、盲法及其选择不盲：开放性试验，受试者和研究者均知道分组情况。单盲：受试者或研究者一方被盲（常为受试者）。双盲：受试者和研究者均不知道分组情况。三盲：在双盲基础上，数

7、据分析人员也不知道分组情况，全部资料统计分析结束后再揭盲。双盲双模拟法.六、多中心研究目的：避免中心特异性，结果更具有人群普遍性1.试验方案由各中心的主要参加者制定。2.各中心同期进行试验。3.各中心样本数应符合统计学要求。4.相同程序管理药品等。5.建立标准化的评价方法。6.同一方案培训研究者。7.制定统一的质量控制标准和标准操作规程（SOP）8.数据资料应集中管理与分析。9.保证各中心研究者遵从试验方案。10.加强监查员职能。11.试验中召开中期会议。12.起草总结报告。多中心研究统计学指导原则各中心试验组和对照组病例数的比例应与总样本

8、的比例相同。当主要指标可能受影响时，必要时需要进行一致性检验。中心效应：CMH方法。试验方案（Protocol）——研究者与申办者共同商定——(主要项目及设计要求)一、研究目的：