4自身炎症性疾病-宋红梅

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1、自身炎症性疾病北京协和医院儿科宋红梅2013-6-22原发性免疫缺陷病PID由于先天因素(多为遗传因素)引起免疫器官、免疫活性细胞和免疫活性分子等构成成分发生缺陷，致使免疫反应缺如或降低，导致机体抗感染免疫功能低下的一组临床综合征联合免疫缺陷病(combinedT-cellandB-cellimmunodeficiencies)以抗体为主的缺陷病(predominantlyantibodydeficiencies)其他明确定义的免疫缺陷综合征(otherwelldefinedimmunodeficiencysyndromes)免疫调节失衡性疾病(diseasesofimmune

2、dysregulation)吞噬细胞数量和/或功能缺陷病(congenitaldefectsofphagocytenumber,function,orboth)固有免疫缺陷病(defectsininnateimmunity)自身炎症性疾病(autoinflammatorydisorders,AIDs)补体缺陷病(complementdeficiencies)PID分类家族性地中海热TNF-受体相关周期热综合征高IgD综合征Muckle-Wells综合征家族性寒冷诱发性自身炎症反应综合征新生儿起病的多系统性疾病/慢性婴儿神经皮肤关节综合征化脓性无菌性关节炎、坏疽性脓皮病、痤疮综

3、合征Blau综合征慢性反复多灶性骨髓炎和先天性红细胞性贫血AIDs病种免疫性疾病自身免疫(autoimmune)机体(B/T细胞)对自身抗原产生的异常免疫反应适应性免疫(adaptiveimmunity)异常自身炎症(autoinflammation)免疫反应介导的针对自身组织的炎症反应固有免疫异常多为单基因遗传性疾病自身炎症性疾病(autoinflammatorydiseases,AIDs)是一组遗传性复发性非侵袭性炎症性疾病以反复发热、急性关节炎和急性期蛋白的增加为特征，常伴有皮肤损害、肌痛和骨骼/感觉神经的异常炎症反应指标明显异常：中性粒细胞增多、血沉增快、C反应蛋白增高

4、1999年由DanKastner首先提出基于2个发热综合征致病基因的发现(FMF、TRAPS)由于基因诊断技术的进步，过去十年中多种自身炎症性疾病被认识和发现(全身性、器官特异性)分类遗传方式：单基因和多基因遗传单基因遗传多基因遗传遗传性周期热综合征FMF、HIDS、TRAPSCAPS(FCAS/MWS/CINCA)PAPA(化脓性无菌性关节炎/脓皮病性痤疮)CRMO(慢性复发性多灶性骨髓炎Syn)儿童肉芽肿性关节炎(PGA，如Blau综合征)受体拮抗剂缺陷(DIRA)JMP/NNS/JASL/CANDLEStill病JIA全身型痛风Behcet’s病Crohn’s病分类炎症复

5、合体病内源性：CAPS(FCAS/MWS/CINCA)外源性：FMF、HIDS、PAPA获得性：痛风、II型糖尿病和Schnitzler综合征受体拮抗剂缺陷IL-1受体拮抗剂缺陷(DIRA)IL-36受体拮抗剂缺陷(DTTRA,脓疱型银屑病)蛋白酶体功能障碍综合征JMP/NNS/JASL/CANDLE炎症信号通路：炎症复合体病、受体拮抗剂缺陷、蛋白酶体功能障碍综合征周期热综合征(periodicfeversyndrome,PFS)无热间歇期固定的PFSPFAPA综合征(Marshall综合征)—传统型(periodicfever-aphthousstomatitis-phary

6、ngitis-cervicaladenitis)周期性中性粒细胞减少症(CN)无热间歇期不固定的PFS高IgD综合征(HIDS)TNF受体I相关性PFS(TRAPS)Muckle-Wells综合征(MWS)缺乏无热间歇期的PFS—新生儿期多系统炎性疾病周期热综合征(periodicfeversyndrome,PFS)复发性和周期性发热发热持续时间大多相同，从2~8天到2~4周多系统炎症(滑膜、浆膜和/或眼、皮肤等炎症)自限性急性期蛋白升高，但查不到感染的病原无症状间歇期可以完全正常PFAPA特征为周期性发热、口疮性口腔炎、咽炎、颈部淋巴结炎(首次发作多在5岁以内)可有中性粒细胞

7、升高、血沉增快诊断标准：①5岁以前开始的周期性发热②没有上呼吸道感染而出现以下至少一种体征口腔溃疡、颈淋巴结炎、咽炎③除外周期性中性粒细胞减少④发作间歇期完全无症状⑤生长发育正常周期性中性粒细胞减少症因嗜中性弹性蛋白酶(ELA-2)基因(19p13.3)突变所致多为散发，25%为常染色体显性遗传每隔21天出现粒细胞减少症(<0.5x109/L)，同时伴4~5天发热多在1岁以内或幼儿期发病可有口腔咽部炎症、皮肤感染、颈淋巴结肿大家族性地中海热常染色体隐性遗传MEF基因突变，编码Pyrin(16