吡唑啉修饰1%2c8-萘酰亚胺衍生物的合成、表征及体外细胞毒性研究

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1、密级：学校代码：10075分类号：学号：20111155理学硕士学位论文吡唑啉修饰1,8-萘酰亚胺衍生物的合成、表征及体外细胞毒性研究学位申请人：唐永和指导教师：李胜辉教授学位类别：理学硕士学科专业：有机化学授予单位：河北大学答辩日期：二O一四年六月ClassifiedIndex:CODE:10075U.D.C:NO:20111155ADissertationfortheDegreeofM.Sc.Synthesis,CharacterizationandinVitroCytotoxicityStudyofNovel4-Pyrazolinyl-1,8-Naphthal

2、imideDerivativesCandidate:TangYongheSupervisor:prof.LiShenghuiAcademicDegreeAppliedfor:MasterofScienceSpecialty:OrganicChemistryUniversity:HebeiUniversityDateofOralExamination:June,2014摘要摘要吡唑啉是一类重要的五元杂环化合物，因其良好的生物活性而在医药和农业化学方面受到广泛关注，如抗癌，抗真菌，抗氧化等。萘酰亚胺化合物是典型的DNA嵌插试剂，在过去的几年里，有多种萘酰亚胺类化合物被报

3、道，其中一些显示出强有力的细胞毒性。基于萘酰亚胺类化合物的活性结构特征，本文设计合成了一系列带有吡唑啉基团的萘酰亚胺化合物。通过1HNMR、13CNMR、HRMS和IR对所合成的化合物进行了结构表征，并测试了化合物的抗癌活性。通过紫外吸收光谱、荧光光谱和热变性实验确定了目标化合物与DNA的结合模式。本文包括以下三部分内容：1.通过羟醛缩合反应制备了一系列(E)-1-(取代苯基)-3-(3,4.5-三甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮化合物，并采用1HNMR和IR等手段对其进行了结构表征，利用MTT法测试了该系列化合物对HeLa、MCF-7、A549三种癌细胞株的体外细胞

4、毒性。实验数据表明，该系列化合物对HeLa、MCF-7细胞株的体外细胞毒性优于阳性对照药物氨萘非特。2.通过查尔酮衍生物和水合肼缩合反应合成一系列3-取代苯基-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-吡唑啉化合物，并采用1HNMR、13CNMR、HRMS和IR等手段对其进行了结构表征，利用MTT法测试了该系列化合物对HeLa、MCF-7、A549三种癌细胞株的体外细胞毒性。实验数据表明，部分化合物对HeLa和MCF-7细胞株的体外细胞毒性与氨萘非特相当。3.通过查尔酮衍生物和4-肼基萘酰亚胺缩合反应制备了一系列4-(3-取代苯基-5-(3,4,5-三甲氧基苯基))吡唑啉基

5、-1,8-萘酰亚胺化合物，并采用1HNMR、13CNMR、HRMS和IR等手段对其进行了结构表征，利用MTT法测试了该系列化合物对HeLa、MCF-7、A549三种癌细胞株的体外细胞毒性。数据表明，该系列化合物的体外细胞毒性明显优于阳性对照药物氨萘非特。测试了8a、8e、8i和8p对HeLa细胞的周期阻滞实验，显示该系列化合物具有显著的细胞周期阻滞性能，能将HeLa细胞抑制在了G0/G1I河北大学理学硕士学位论文期。此外，还选取了其中2个化合物(8a、8i)进行了与CT-DNA结合的UV-Vis、Fluorescence和热变性实验，实验表明化合物(8a、8i)与C

6、T-DNA以嵌插模式相互作用。关键词吡唑啉萘酰亚胺查尔酮抗肿瘤活性IIAbstractAbstractPyrazolinebelongtoanimportantclassoffive-memberednitrogenheterocycliccompoundswhichhavereceivedconsiderableinterestsinthefieldsofmedicinalandagriculturalchemistrybecauseoftheirpotentialbioactivities,suchasanti-cancer,anti-fungal,anti-o

7、xidant.NaphthalimidecompoundsaretypicallyDNA-intercalatingagents,andinthepastfewyears,avarietyofNaphthalimidecompoundshavebeenreportedandsomeofthemexhibitedpotentcytotoxicity.Basedonthestructureofactivityofthenaphthalimidecompounds,Wedesignedandsynthesizedaseriesofnaphthalimidecompou