snares蛋白在成年期甲减大鼠前额叶的表达变化及甲状腺素替代治疗的效应

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1、安徽医科大学硕士学位论文LSDleast-significantdifferenceforpostshoc最小显著差数法analysiLTPLong-term-potentiation长时程增强LTDLong-term-depression长时程抑制BOLDbloodoxygenleveldependent血氧水平依赖对比度Molecularlayer分子层Externalgranularlayer外颗粒层Externalpyramidallayer外椎体层Innergranularlayer内颗粒层Internalpyramidallayer内椎体层2安徽

2、医科大学硕士学位论文中文摘要SNAREs蛋白在成年期甲减大鼠前额叶的表达变化及甲状腺素替代治疗的效应目的用丙基硫氧嘧啶（6-n-propyl-2-thiouracil,PTU）建立成年期甲状腺功能减退症（简称甲减）大鼠模型，观察成年期甲减大鼠前额叶突触小体内可溶性N-乙基马来酰胺敏感因子附着蛋白受体(solubleN-ethylmaleimide-sensitivefactorattachmentproteinreceptor，SNARE)蛋白的表达量及甲状腺素替代治疗后的恢复状况。方法健康3月龄成年雄性Sprague-Dawley大鼠45只，所有大鼠适应性

3、喂养1周后，随机分为4组：甲减组（H组，n=11）、小剂量左旋T4替代治疗组（T4-5组，n=12）、大剂量左旋T4替代治疗组（T4-20组，n=12）、对照组（C组，n=10）。甲减组大鼠每日腹腔注射丙基硫氧嘧啶（PTU）1mg/100g体重（BW）共6周；小剂量替代治疗组大鼠每日腹腔注射PTU1mg/100gBW，第5周起每日给予左旋T45ug/100gBW2周；大剂量替代治疗组大鼠每日腹腔注射PTU1mg/100gBW，第五周起每日给予左旋T420ug/100gBW2周；对照组大鼠每日腹腔注射同体积生理盐水6周。每周测体重一次，并根据体重调整给药剂量。

4、造模结束24小时后，采血取脑，应用放射免疫法检测小鼠血清T3、T4水平，以Westernblot方法检测前额叶突触小体内SNAREs蛋白的表达量，对条带进行相对光密度分析，通过SNAREs蛋白与内参GAPDH的条带光密度值的比值间接反映SNAREs的表达量。所有数据以x±S表示，运用SPSS13.0统计软件进行单因素方差分析（ANOVA），进一步Posthoc分析采用LSD法进行多重比较，P<0.05为差异有显著性。结果（1）各组大鼠体重水平各组大鼠造模前的体重水平无统计学意义的差异（F(3,42)=0.21，P=0.93）。造模结束后，C组大鼠的体重较造模

5、前增长49%，H组、T4-5组及T4-20组大3安徽医科大学硕士学位论文鼠体重较前分别增长21.5%、32.5%和26.1%，与C组相比其他组大鼠体重均显著下降。（与C组比较，Ps<0.05）。（2）各组大鼠血清T3、T4水平与C组相比，H组大鼠血清T3、T4显著降低（P<0.05），分别为对照组的52.30%和77.92%；T4-5组大鼠血清T3、T4恢复至正常水平（P>0.05），分别为对照组的96.92%和99.71%，而T4-20组大鼠血清T3、T4明显增高（P<0.01），分别为对照组的170.8%和175.1%。（3）各组大鼠前额叶SNAP-25

6、、syntaxin-1、VAMP-2蛋白的表达变化大鼠前额叶内SNAP-25蛋白表达量在H组显著增加，为C组的125.6%（P=0.27）；T4-5组和T4-20组SNAP-25的表达量分别为C组的108.2%和100.2%，差异均无统计学意义（P>0.05）；与H组比较，T4-5组SNAP-25的表达量下降了17.4%，T4-20组下降了25.4%，但均无统计学意义的差异（P>0.05）。Syntxin-1蛋白表达量在H组显著减少，为C组的74.58%(P<0.05)，在T4-5组和T4-20组分别为C组的85.35%和100.54%，差异均无统计学意义(

7、P>0.05)；与H组比较，T4-5组syntxin-1表达量增加了10.77%，差异无统计学意义(P>0.05)，而T4-20组增加了25.96%，差异有统计学意义(P<0.05)。VAMP-2蛋白表达量在各组间均未见统计学意义的改变（P>0.05）；结论（1）成年期甲减大鼠前额叶突触小体内SNAP-25蛋白表达增加，syntaxin-1表达减少，VAMP-2表达无显著变化。（2）SNAP-25和syntaxin-1表达的变化经甲状腺素替代治疗后能够恢复，且大剂量甲状腺素使二者得到更好的恢复。关键词甲状腺功能减退症前额叶左旋甲状腺素SNAREs4安徽医科大

8、学硕士学位论文AbstractThyroidhorm