2型糖尿病与甲状腺结节相关性的研究

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　　2型糖尿病与甲状腺结节相关性的研究】　目的：探讨2型糖尿病（T2DM）与甲状腺结节之间的相关性。方法：以528例住院T2DM患者为研究对象，回顾分析其体质指数（BMI）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbA1c）、HOMA-IR以及甲状腺彩超检查的结果，并按肥胖、糖尿病病程、性别、年龄、血糖控制水平分析各亚组的甲状腺结节的发生情况，同时进行多因素Logistic回归分析。结果：T2DM患者总甲状腺结节的患病率为64.39％，单结节、多结节分别为35.00%、65.00%，女（74.62%）多于男（57.87%）（P<0.05）。甲状腺结节患病率不随病程增加而增加（P>0.05），但随年龄增加而增加，老年组（74.60%）明显高于非老年组（53.29%）（P<0.05），肥胖亚组（68.10%）高于非肥胖亚组（61.49%），但尚无统计学意义（P>0.05）。HbA1C≥7.0%亚组患病率（65.25%）较HbA1C<7.0%亚组（61.72%）亦无明显增加（P>0.05）。Logistic多因素回归分析显示，甲状腺结节的发生与年龄、BMI、FPG、HOMA-IR独立相关（β=1.32，OR=3.46；β=0.58，OR=2.37；β=0.61，OR=2.45；β=0.34，OR=1.87；P<0.05）。结论：T2DM患者的甲状腺结节患病率较高，年龄、体质指数、空腹血糖和胰岛素抵抗可能是T2DM患者甲状腺结节发生的独立预测因素。临床实践中，甲状腺结节筛查应作为2型糖尿病患者的常规检查，尤其对于肥胖的老年2型糖尿病患者。 　　【关键词】　2型糖尿病；　甲状腺结节；　肥胖；　胰岛素抵抗　　研究表明，2型糖尿病（type　2　diabetes　mellitus，　T2DM）与甲状腺疾病的发生联系密切[1-2]。本文就T2DM与甲状腺结节之间的临床资料进行回顾性分析，旨在揭示两者之间的关联性，重视T2DM患者的甲状腺结节检查，为进一步探讨两者之间联系机制及甲状腺结节诊治奠定基础。　　1　资料与方法　　1.1　一般资料　2010年6月-2012年5月于上海市浦东医院内分泌科住院T2DM患者528例，年龄16～87岁，平均（60.2±11.8）岁，其中男197例，女331例，糖尿病病程1周～35年。排除标准：（1）有甲状腺病史（甲状腺结节之外）；（2）服用甲状腺激素者；（3）颈部照射史；（4）其他内分泌疾病及自身免疫疾病病史；（5）既往严重神经、精神疾病和重要脏器功能受损及肿瘤病史的患者。　　1.2　方法与分组　（1）诊断与分组标准：按照1999年I≥25　kg/m2为肥胖亚组，BMI<25　kg/m2为非肥胖亚组；病程按照<1年、1～10年、10～20年、≥20年为四个亚组；年龄按照老年（≥60岁）、非老年组（<60岁）两种亚组进行分析；HbA1c≥7.0%为血糖控制不佳的亚组标准，HbA1c<7.0%则为血糖控制理想亚组；（2）回顾T2DM患者的临床资料，包括入院病史、糖尿病病程、性别、年龄、身高、体重以及空腹血糖（FPG）、胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbA1c）等。血清标本采集要求隔夜空腹8～10　h，由检验科检测。体质指数[BMI=体重（kg）/身高2（m2）]；采用稳态模型评估法计算HOMA-IR，HOMA-IR=空腹胰岛素（mU/L）× 空腹血浆葡萄糖（mmol/L）/22.5。所有患者均行甲状腺彩超检查，记录甲状腺结节部位、大小、数量、回声、边界、钙化等。　　1.3　统计学处理　应用SPSS　13.0统计软件进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，HOMA-IR取自然对数转换成正态分布资料进行统计分析；率的组间比较用　字2检验，甲状腺结节的发生与相关因素之间的关系分析用多因素Logistic分析，以P<0.05为差异有统计学意义。　　2　结果　　2.1　甲状腺B超结果和结节发病率　在528例T2DM患者中，340例发现伴有甲状腺结节，占64.39%，其中单结节、多结节分别为119例（35%）和221例（65%）。按结节发病部位，单侧结节114例（左46例，右68例），双侧结节226例；按照结节大小分，直径≥1　cm者126例，直径<1　cm者214例；按结节性质分，低回声为主184例，混合回声83例，钙化36例，无回声24例，腺瘤样结节13例。　　114例男性和247例女性发现甲状腺结节，患病率分别为57.87%和74.62%（字2=16.031，P=0.000）；按照年龄亚组分析，≥ 60岁老人共374例，老年亚组和非老年亚组的甲状腺结节人数分别为279例和81例，各占74.60%和53.29%（字2=24.340，P=0.000）；就病程亚组而言，随着糖尿病病程的延长，甲状腺结节患病率无明显增加趋势（P>0.05）；肥胖亚组232例，158例发现甲状腺】　目的：探讨2型糖尿病（T2DM）与甲状腺结节之间的相关性。方法：以528例住院T2DM患者为研究对象，回顾分析其体质指数（BMI）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbA1c）、HOMA-IR以及甲状腺彩超检查的结果，并按肥胖、糖尿病病程、性别、年龄、血糖控制水平分析各亚组的甲状腺结节的发生情况，同时进行多因素Logistic回归分析。结果：T2DM患者总甲状腺结节的患病率为64.39％，单结节、多结节分别为35.00%、65.00%，女（74.62%）多于男（57.87%）（P<0.05）。甲状腺结节患病率不随病程增加而增加（P>0.05），但随年龄增加而增加，老年组（74.60%）明显高于非老年组（53.29%）（P<0.05），肥胖亚组（68.10%）高于非肥胖亚组（61.49%），但尚无统计学意义（P>0.05）。HbA1C≥7.0%亚组患病率（65.25%）较HbA1C<7.0%亚组（61.72%）亦无明显增加（P>0.05）。Logistic多因素回归分析显示，甲状腺结节的发生与年龄、BMI、FPG、HOMA-IR独立相关（β=1.32，OR=3.46；β=0.58，OR=2.37；β=0.61，OR=2.45；β=0.34，OR=1.87；P<0.05）。结论：T2DM患者的甲状腺结节患病率较高，年龄、体质指数、空腹血糖和胰岛素抵抗可能是T2DM患者甲状腺结节发生的独立预测因素。临床实践中，甲状腺结节筛查应作为2型糖尿病患者的常规检查，尤其对于肥胖的老年2型糖尿病患者。　　【关键词】　2型糖尿病；　甲状腺结节；　肥胖；　胰岛素抵抗　　研究表明，2型糖尿病（type　2　diabetes　mellitus，　T2DM）与甲状腺疾病的发生联系密切[1-2]。本文就T2DM与甲状腺结节之间的临床资料进行回顾性分析，旨在揭示两者之间的关联性，重视T2DM患者的甲状腺结节检查，为进一步探讨两者之间联系机制及甲状腺结节诊治奠定基础。　　1　资料与方法 　　1.1　一般资料　2010年6月-2012年5月于上海市浦东医院内分泌科住院T2DM患者528例，年龄16～87岁，平均（60.2±11.8）岁，其中男197例，女331例，糖尿病病程1周～35年。排除标准：（1）有甲状腺病史（甲状腺结节之外）；（2）服用甲状腺激素者；（3）颈部照射史；（4）其他内分泌疾病及自身免疫疾病病史；（5）既往严重神经、精神疾病和重要脏器功能受损及肿瘤病史的患者。　　1.2　方法与分组　（1）诊断与分组标准：按照1999年I≥25　kg/m2为肥胖亚组，BMI<25　kg/m2为非肥胖亚组；病程按照<1年、1～10年、10～20年、≥20年为四个亚组；年龄按照老年（≥60岁）、非老年组（<60岁）两种亚组进行分析；HbA1c≥7.0%为血糖控制不佳的亚组标准，HbA1c<7.0%则为血糖控制理想亚组；（2）回顾T2DM患者的临床资料，包括入院病史、糖尿病病程、性别、年龄、身高、体重以及空腹血糖（FPG）、胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbA1c）等。血清标本采集要求隔夜空腹8～10　h，由检验科检测。体质指数[BMI=体重（kg）/身高2（m2）]；采用稳态模型评估法计算HOMA-IR，HOMA-IR=空腹胰岛素（mU/L）×空腹血浆葡萄糖（mmol/L）/22.5。所有患者均行甲状腺彩超检查，记录甲状腺结节部位、大小、数量、回声、边界、钙化等。　　1.3　统计学处理　应用SPSS　13.0统计软件进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，HOMA-IR取自然对数转换成正态分布资料进行统计分析；率的组间比较用　字2检验，甲状腺结节的发生与相关因素之间的关系分析用多因素Logistic分析，以P<0.05为差异有统计学意义。 　　2　结果　　2.1　甲状腺B超结果和结节发病率　在528例T2DM患者中，340例发现伴有甲状腺结节，占64.39%，其中单结节、多结节分别为119例（35%）和221例（65%）。按结节发病部位，单侧结节114例（左46例，右68例），双侧结节226例；按照结节大小分，直径≥1　cm者126例，直径<1　cm者214例；按结节性质分，低回声为主184例，混合回声83例，钙化36例，无回声24例，腺瘤样结节13例。　　114例男性和247例女性发现甲状腺结节，患病率分别为57.87%和74.62%（字2=16.031，P=0.000）；按照年龄亚组分析，≥60岁老人共374例，老年亚组和非老年亚组的甲状腺结节人数分别为279例和81例，各占74.60%和53.29%（字2=24.340，P=0.000）；就病程亚组而言，随着糖尿病病程的延长，甲状腺结节患病率无明显增加趋势（P>0.05）；肥胖亚组232例，158例发现甲状腺结节，非肥胖亚组296例，182例发现患有甲状腺结节，各占比例68.1%和61.49%（字2=2.484，P=0.115）；HbA1c≥7.0%的糖尿病患者有400例，261例发现甲状腺结节，患病率为65.25%，128例HbA1c<7.0%，其甲状腺结节患病率61.72%，统计学分析显示（字2=0.527，P=0.468）。　　2.2　Logistic多因素回归分析　以是否发生甲状腺结节为因变量，以性别、年龄、BMI、FPG、FINS、HbA1C和HOMA-IR为自变量进行逐步回归分析。结果显示，甲状腺结节的发生与年龄、BMI、FPG、FINS　、HOMA-IR独立相关（β=1.32，OR=3.46；β=0.58，OR=2.37；β=0.61，OR=2.45；β=0.34，OR=1.87；P<0.05）。 　　3　讨论　　近期研究表明，我国健康人群甲状腺结节患病率17%～46.96%[3-5]。本研究针对住院2型糖尿病患者的甲状腺结节患病情况进行了观察，发现2型糖尿病住院患者甲状腺结节患病率达64.39%，明显高于文献报道的40.37%和46.96%[2-3]，女多与男，与文献报道一致，老年组患病率与文献的74.08%、71.65%和70.2%患病率相当[6-8]。不同研究有不同的甲状腺结节患病率，这种差异可能与观察人群遗传、种族、年龄性别构成差异、碘摄入量、放射线接触史等有关。上述数据提示，甲状腺结节患病率随着患者年龄增长而升高，说明年龄可是甲状腺结节持续发展的影响因素。发现，甲状腺结节的患病率并不随糖尿病病程延长而增加或减少，肥胖程度和血糖控制好坏与甲状腺结节发生似乎关系不大。但对是否发生甲状腺结节的Logistic回归分析显示，甲状腺结节的发生与年龄、BMI、FPG、HOMA-IR独立相关，这提示年龄、体质指数、空腹血糖和胰岛素抵抗可能是T2DM患者甲状腺结节发生的独立预测因素。有研究显示，肥胖、胰岛素抵抗患者的甲状腺结节患病率更高[3，9-10]，并认为Insulin/IGF-1信号通路参与了促甲状腺激素（TSH）介导的甲状腺细胞增殖，而肥胖时的Leptin增加通过下丘脑的促甲状腺激素释放激素（TRH）调节垂体的TSH分泌，进而影响甲状腺细胞生长和分化，或许这能解释目前2型糖尿病、肥胖患者乃至代谢综合征患者甲状腺结节患病率较高的原因。甲状腺结节患病率增加对下一步甲状腺癌的发生是否产生影响，这都需要进一步扩大样本并深入基础和前瞻性研究加以证实。 　　甲状腺结节是临床常见病。由于5%～10%甲状腺癌在甲状腺结节中被发现，因此其检查目的，就是为了排除和发现甲状腺癌。本研究彩超结果以边界清晰、分布不均伴低回声、直径小于1　cm的多发双侧结节为主要表现，与多数研究一致，但在结节单发、多发上也有不同[4，11]，考虑主要与观察人群及彩超标准判读等因素所致。由于不少患者拒绝甲状腺结节细针穿刺细胞学检查（FNAC）的下一步诊治，因此本研究没有统计所发现甲状腺癌的发现率。　　除糖尿病患者中甲状腺结节的患病率高于正常人群[12]。国内外研究也发现，糖尿病患者中甲状腺功能异常的患病率，是非糖尿病者的2～3倍，尤其以亚临床甲减最常见[1-2]。由于甲状腺疾病尤其甲减会加重代谢紊乱，增加心血管事件，流调亦显示2型糖尿病是若干肿瘤（包括甲状腺癌）的危险因素，因此笔者认为，临床工作实践中需要，也有必要在立足目前糖尿病和甲状腺异常密切联系基础上，重视对2型糖尿病患者的甲状腺结节疾病筛查，尤其是肥胖的老年患者，把甲状腺结节筛查列入常规检查项目，对癌变可疑的及早行FNAC检查或手术治疗，同时密切随访甲状腺结节患者病情变化，以期最大程度地给予相应治疗，改善其预后。　　社区人群甲状腺结节流行特征研究[J].南京医科大学学报（自然科学版），2006，26（8）：717-720.　　[6]　苏咏明，黄萍，傅明捷，等.老年2型糖尿病患者合并甲状腺疾病的436例回顾性分析[J].中国医药导报，2012，9（7）：25-27.　　[7]　臧淑妃，宁锂，杨璐，等.老年2型糖尿病患者甲状腺疾病的患病率调查分析[J].医学研究杂志，2011，40（4）：114-116.　　[8]　彭玉兰，罗燕，张卫东，等.老年人甲状腺结节及甲状腺功能的相关性探讨[J].中华老年医学杂志，2005，24（4）：290-291. 　　[9]　Ayturk　S，　Gursoy　A，　Kut　A，　et　al.　Metabolic　syndrome　and　its　ponents　are　associated　e　and　nodule　prevalence　in　a　mild-to-moderate　iodine-deficient　area[J].　Eur　J　Endocrinol，2009，161（4）：599-605.　　[10]　Rezzonico　J，　Rezzonico　M，　Pusiol　E，　et　al.　Introducing　the　thyroid　gland　as　another　victim　of　the　insulin　resistance　syndrome[J].　Thyroid，2008，18（4）：461-464.　　[11]　刘星君，滕卫平，施秉银，等.健康成人甲状腺结节4306例患病情况调查[J].第四军医大学学报，2009，30（19）：1982-1984.　　[12]　Junik　R，　Kozinski　M，　Debska-Kozinska　K.　Thyroid　ultrasound　in　diabetic　patients　without　overt　thyroid　disease[J].　Acta　Radio，2006，47（7）：687-691.　　（收稿日期：2012-10-19）　（本文编辑：王宇）