分析侵袭性垂体腺瘤血管天生探究进展

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1、分析侵袭性垂体腺瘤血管天生探究进展【垂体腺瘤;侵袭性;血管天生;血管天生抑制剂　　侵袭性垂体腺瘤单纯手术难以达到全切除，术后需要放疗或（和）化疗，而且总体治疗效果不佳，肿瘤复发率高。因此有必要进一步探索其机制及治疗。实体肿瘤的生长、浸润和转移和新生血管形成有关，有效地阻断肿瘤的血供和抑制肿瘤新生血管形成能抑制肿瘤生长。现就侵袭性垂体腺瘤血管天生相关新题目进行综述。　　1侵袭性垂体腺瘤血管天生的影响因素　　垂体微腺瘤生长不需要很发达的微血管X，原发部位的微血管可以提供足够的氧和营养物质;随着肿瘤的进一步生长，血管的天生过程也随之启动，一旦新生血管形成，则肿瘤生长迅速，其侵袭潜能也随即出

2、现［1］。侵袭性垂体腺瘤血管天生有以下相关因素。　　1.1血管内皮生长因子（vascularendothelialgroatransforminggene，PATG）协同功能下，刺激内皮细胞***、增殖、迁移，还诱导内皮细胞产生纤溶酶原激活物和胶原酶，促使基底膜降解和细胞外基质重构，从而形成新血管的管腔和新的基膜，并有利于肿瘤细胞脱落进进血管而转移，或向四周扩散，为肿瘤浸润及转移创造条件。同时它还可以改变内皮细胞基因的活化形式，上调尿激酶型纤溶酶原激活物（urokinasetypeplasminogenactivator，uPA）等的表达，诱导内皮细胞表达蛋白水解酶、间质胶原酶和组织

3、因子来促进血管形成。戴如飞等［2］发现垂体腺瘤侵袭组和非侵袭组VEGF在血管内皮细胞和肿瘤细胞均有表达，但侵袭组主要在肿瘤血管和血管四周的肿瘤细胞中表达，距血管越远，表达强度越低，非侵袭组则主要在肿瘤细胞中表达，血管表达较少。　　1.2碱性成纤维细胞生长因子（basicfibroblastgroinggroalgrowthfactor，EGF）　　EGF是一种多肽生长因子，存在于人类多种组织中，对血管内皮细胞、上皮细胞等具有促有丝***功能，可促进多种组织、器官的发育，也是促血管天生因子和趋化因子。它可直接功能于血管内皮细胞，通过和细胞表面的特异性受体结合促进细胞的迁移和有丝***。

4、垂体有EGF表达，EGF影响垂体激素的分泌和诱导细胞增殖［9］。血EGF和表皮生长因子受体（EG-FR）水平和垂体瘤的大小和增殖活性有关，在侵袭性和非侵袭性垂体瘤中的水平则因肿瘤类型不同而有差异［10］。　　1.5整合素（integrin）　　整合素是一组跨膜糖蛋白，属于细胞表面的黏附分子类。它通过介导细胞和细胞、细胞和细胞外基质间的识别和结合而影响细胞的基因表达和各种生物学行为，可促进肿瘤形成、增殖、分化、转移、凋亡和肿瘤血管天生［11］。整合素信号可以直接激活生长因子受体，细胞黏附于细胞外基质在没有生长因子刺激的情况下就可以引起血小板衍生生长因子受体（platelet-deriv

5、edgroatrixmetalloproteinase，MMP）能降解细胞外基质，有利于肿瘤血管天生，很多文献已反复详述。血小板衍生生长因子（PDGF）可直接和间接促进血管天生进程;肿瘤细胞开释PDGF诱导内皮细胞和血管平滑肌细胞迁移，并刺激这些细胞的增殖，这是PDGF在血管天生中的直接功能;通过内皮细胞表达的β-PDGFR诱导VEGF的转录和分泌，这是PDGF诱导血管天生的间接功能。肝细胞生长因子（hepatocytegroornecrosisfactor，TNF）是炎症区巨噬细胞分泌的一种肿瘤细胞毒性细胞因子，它对人脐静脉内皮细胞有抑制增殖和对抗bFGF引起的有丝***效应，也能

6、抑制培养的毛细血管内皮细胞的增殖，但它不能抑制皮肤和肺微血管内皮细胞有丝***的发生，这些差异可能是由于所使用的细胞因子的浓度不同。或者不同部位内皮细胞敏感性不同;体内外探究均证实，TNF-α低剂量刺激血管天生，而高剂量抑制血管天生;在活体内，TNF-α在组织的浓度低，因此它的总效应是刺激血管天生［6］。它们在侵袭性垂体瘤中的表达罕见报道。其他血管天生影响因素还包括angioge-nin，白介素-8（IL-8），血管天生素（angiopoietin）等。　　2抗血管天生治疗　　2.1直接抑制内皮细胞的药物　　该类抑制剂直接功能于内皮细胞，抑制内皮细胞的增殖和（或）促进其凋亡。TNP-

7、470可抑制多种血管内皮细胞，对正常体细胞没有影响，并因其高效低毒颇受人们关注。体内实验证实它可完全抑制bFGF诱导的血管天生。血管抑素（angiostatin）具有特异性抑制血管内皮细胞增殖的功能，可和血管内皮细胞表面的ATP合酶α/β亚单位结合，抑制其活性，从而抑制血管天生［15］。内皮抑素（endostatin）可直接特异性功能于肿瘤血管内皮细胞，抑制血管天生因子，而且是目前公认最强的肿瘤血管天生抑制因子之一，能有效抑制血管内皮细胞增殖、迁移及新生血