肌萎缩侧索硬化诊断与治疗

《肌萎缩侧索硬化诊断与治疗》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、肌萎缩侧索硬化诊断与治疗运动神经元病（MND）是病因及发病机制目前尚不完全清楚的、累及脊髓前角细胞、脑干运动神经核及大脑皮层椎体细胞的慢性细胞的慢性进行性疾病。大多数为散发病例，5%—10%为遗传性。MND的命名1850年Aran首先根据临床表现提出进行性肌萎缩（PMA），认为是肌肉病变（1849年Duchenne也曾描述）。1853年Bell发现脊髓前根变细认为是脊髓病变所致。1860年法国（巴黎）的Luys和英国（伦敦）Lock发现脊髓前角细胞变性。1860年Duchenne提出PBP1869年Charcot和Joffroy将临床和病理结合

2、提出ALS（也称CharcotALS）。还发现部分病人只有锥体束损害（1904年Spillerl提出PLS）。1962年Brain将ALS、PBP和PLS称MND。1982年Rowland提出用MNDs囊括前角细胞和运动系统病包括SMA。2000原发性MND新分类原发性MND分类肌萎缩侧索硬化症（ALS）进行性球麻痹（PBP）进行性脊髓性肌萎缩（PMA）原发性侧索硬化症（PLS）家族性ALS青少年ALSMadrasMND单肢MND（或单肢肌萎缩、平山病等）ALS综合征分类散发ALS综合征（1）CharcotALS、PMA、PBP、PLS（2）AL

3、S+痴呆和/或锥体外系损害（3）MadrasALS（4）单肢肌萎缩（平山病）（5）ALS伴有NF基因突变和缺失（6）关岛ALS家族性ALS综合征（1）21号染色体连锁（SODl基因突变）（2）2号染色体连锁（突尼斯，隐性遗传）（3）常染色体显性遗传，与染色体21无关（4）9号染色体连锁的青少年ALS（5）15号染色体连锁（突尼斯，隐性遗传）（6）家族性关岛ALSALS/MND研究热点病因及发病机制方面的研究进展SODl基因突变蛋白质与神经变性病转基因动物的研究兴奋性氨基酸毒性作用线粒体过氧化损害在发病机制中的作用MND的流行病学好发年龄中年人发病

4、率1-5/10万，80%为ALS，致残率极高病程一般为2-5年死亡原因呼吸肌麻痹或其它并发症所致的呼吸衰竭肌萎缩侧索硬化——ALS一、概况：1869年Charcot首次报告，本病为全球分布，患病率约为4-6/10万，年发病率约为0.4-1.8/10万，死亡率则为2/10万。二、发病机制：（一）兴奋性氨基酸毒性作用学说1.脑内正常的兴奋性氨基酸中枢神经元之间的兴奋突触传递主要由NMDA受体和AMPA受体介导，NMDA受体对Ca2+有高通透性，由NMDA受体介导的突触反应十分缓慢；AMPA受体一般只通透Na+和K+,但也有少数对Ca2+有较高的通透性

5、，AMPA受体介导的突触反应非常迅速。正常情况下，神经细胞胞浆中Glu浓度为10mmol/L,而胞外Glu的浓度只有lumol/L。胞外Glu低浓度的维持是由高亲和性Na+/K+依赖的Glu转运蛋白承担的。目前，三种高亲和性Glu转运蛋白已被克隆，其中GLAST1和GLTl分布在胶质细胞，EAAC1主要分布于神经元。2.兴奋毒性机制1978年，Olney等人发现向未成年动物注射某些兴奋性氨基酸可致中枢神经系统局部损毁，而且不同氨基酸对神经元毒性的大小与其产生兴奋性电位的能力有关。Onley将这种由于暴露于兴奋性氨基酸而导致的神经元损伤称为“兴奋毒

6、性”。当胞外Glu浓度过高时，主要通过两方面作用使神经元受损。首先，AMPA受体激活导致Na+大量内流，继发Cl-和水份的内流，使神经元严重水肿，细胞急性肿胀而死亡，这一过程较快；其次，NMDA受体激活使Ca2+大量内流，胞内Ca2+浓度持续增高而引起一系列毒性反应，这一过程相对较慢。当胞内游离钙过多时，Ca2+可进入并聚集在线粒体内，损伤氧化磷酸化，造成ATP合成不足；另一方面，由于肌纤维、肌浆网和线粒体中钙依赖性ATP酶的超常活动，ATP消耗增多，两者均能使ATP耗竭，从而导致细胞结构和功能的破坏。胞内Ca2+超负荷还能激活各种降解酶，包括蛋

7、白激酶C、磷脂酶、核酸内切酶、黄嘌呤氧化酶、一氧化氮合成酶等，这些酶有的直接损伤细胞结构，有的促使自由基生成过多，通过氧化作用破坏细胞膜，RNA和蛋白质，使细胞死亡。3.兴奋毒性与ALS(1)北医三院鲁明等发现ALS病人脑脊液中Glu水平增高，这为ALS的兴奋毒性作用机制提供了直接证据。(2)Rothstein等人发现ALS病人脑和脊髓存在高亲和性钠依赖Glu转运蛋白的功能缺失，这种缺失是针对转运蛋白GLT-1的。这种Glu再摄取功能的缺陷只特异性的出现于ALS病人。(3)多种因素如脑组织缺血缺氧可导致神经元能量代谢障碍，使胞外Glu水平增高，G

8、lu受体敏感性增加，从而引致神经元损伤。(4)Glu受体亚基的基因缺陷可导致Glu受体功能的异常。(5)某些外源性兴奋性毒素也对神经元有