卫生部原发性肝癌诊疗规范内科治疗

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1、叶胜龙教授第二分册原发性肝癌19991989背景第一部分原发性肝癌诊疗规范之内科治疗原发性肝癌内科治疗进展第二部分第三部分HCC治疗现状仅约20%的患者在诊断时可以采取根治性治疗（手术切除、肝移植、局部消融）肝动脉化疗栓塞治疗HCC也有局限性我国HCC患者发现时多为中晚期，且多有慢性肝病背景。单一治疗难以解决全部问题，有必要采取多学科综合治疗，包括系统性药物治疗近年来的研究显示局部治疗与系统治疗的结合使用可以提高HCC的疗效，也是目前研究的热点系统性药物治疗HCC面临的挑战疾病处于进展期化疗敏感性不高肝功能异常，有60%～

2、80%的HCC患者由于肝功能异常影响药物治疗的效果药物代谢较差药物与血浆蛋白结合受影响肝硬化的发生使药物分布受影响JenniferL.Giglia,etal.SystemicTherapyforAdvancedHepatocellularCarcinoma:Past,Present,andFuture.CancerControl.April2010,Vol.17,No.2,120-129HCC化疗进展缓慢20世纪70年代，阿霉素在14例乌干达HCC患者的初始试验中显示了79%的反应率，开创了HCC化疗时代。然而随后的研究显

3、示阿霉素的活性有限，单药的反应率仅为10%～20%多年来，晚期HCC的系统化疗进展缓慢。临床实践和研究中，PDD、5-Fu和DOX是“约定俗成”的最常用药物,但没能显示生存获益截至目前,无论在欧美国家、中国或是世界其他国家地区，都没有公认标准的化疗药物和方案分子靶向治疗为HCC系统治疗另辟蹊径进入21世纪以来，涌现出一大批分子靶向治疗药物。靶向治疗不失为一种可靠的治疗途径JenniferL.Giglia,etal.SystemicTherapyforAdvancedHepatocellularCarcinoma:Past,

4、Present,andFuture.CancerControl.April2010,Vol.17,No.2,120-129背景第一部分原发性肝癌诊疗规范之内科治疗原发性肝癌内科治疗进展第二部分第三部分原发性肝癌诊疗规范之内科治疗概述分子靶向治疗系统化疗中医药治疗其他治疗概述HCC治疗棘手的重要原因：同一脏器同时存在性质截然不同的两种疾病我国HCC患者大多数具有乙肝和肝硬化背景，确诊时往往已达晚期，不能手术、消融或TACE治疗，即使可以手术，术后复发率也较高，长期生存率低，因此,有必要积极采用多种方法综合治疗，包括系统治疗肝

5、癌数据来源于2008-2009年中国肝癌特征和治疗现状调研结果有肝脏疾病78%无肝脏疾病22%概述对于Child-PughC级的患者，仅采取支持治疗是最常用和唯一的选择对于Child-PughA级或B级，而无手术、消融或TACE治疗指征者，可以进行系统治疗对于没有禁忌证的晚期HCC患者，系统治疗优于支持对症治疗大多数肝癌在确诊时即合并不同程度的肝功能不全患者的肝功能影响治疗决定的选择概述系统治疗的主要适应证：已经发生肝外转移的晚期患者局部病变，但不适合手术切除、射频或微波消融和TACE治疗，或者局部治疗失败进展者弥漫型肝癌

6、合并门静脉主干癌栓和/或下腔静脉癌栓者分子靶向治疗肝癌发病机制复杂其发生、发展和转移与多种基因的突变、细胞信号传导通路和新生血管增生异常等密切相关多个关键性环节是进行分子靶向治疗的理论基础和重要的潜在靶点分子靶向药物治疗在控制HCC的肿瘤增殖、预防和延缓复发转移以及提高患者的生活质量等方面具有独特的优势代表性药物——索拉非尼☞分子靶向治疗——索拉非尼治疗HCC的作用机制索拉非尼是一种多靶点的多激酶抑制剂，通过以下途径抗HCC:抑制VEGFR和PDGFR阻断肿瘤血管生成阻断Raf/MEK/ERK信号传导通路抑制肿瘤细胞增殖双

7、重抑制、多靶点阻断的抗HCC作用分子靶向治疗——索拉非尼在HCC治疗中的地位多项国际多中心III期临床研究证明，索拉非尼能延缓HCC进展，明显延长晚期患者生存期，安全性较好；不同地域、不同基线水平和不同预后因素都有临床获益，疗效相似已获得欧洲EMEA、美国FDA和我国SFDA等批准，用于治疗不能手术切除和远处转移的HCC常规用法为400mg，po.Bid应用时要求患者肝功能为Child-PughA或相对较好的B级。肝功能情况良好、分期较早、及早用药获益更大索拉非尼与介入治疗或系统化疗联合可使患者更多获益与其他治疗方法（手术

8、、射频和放疗等）联合应用，正在研究中…系统化疗20世纪50年代起，系统化疗就开始用于治疗肝癌多数传统的细胞毒性药物单药有效率都比较低(一般<10%)仅个别研究提示：含ADM的系统化疗可能延长晚期HCC患者总生存时间，但可重复性差，毒副反应明显，严重影响其临床应用和治疗效果系统化疗亚砷酸注射液三氧化二砷（